Двухлетние результаты PRESERVE: устойчив ли онкологический контроль при фокальной необратимой электропорации?

КЛЮЧЕВЫЕ ВЫВОДЫ

• Новых неудач нет: за 24 месяца наблюдения новых неудач лечения не выявлено. Из 72 пациентов, пригодных для анализа, 68 (94,4%) завершили оценку на 24-м месяце; в период с 12 по 24 месяц новых неудач лечения не зарегистрировано.
• ПСА: у 97% пациентов (66/68) уровень ПСА продолжал оставаться ниже исходного. У единственного пациента (1,5%), которому биопсия выполнена по клиническим показаниям, рака не выявлено.
• Безопасность: в период с 12 по 24 месяц новых нежелательных явлений, связанных с устройством или процедурой, не зарегистрировано.
• Первичный результат на 12-м месяце: частота отрицательной биопсии в зоне воздействия - 71% (95% ДИ: 62-79); при определении по консенсусному критерию Delphi - 84% (95% ДИ: 76-90). Свобода от неудачи лечения у пациентов с протокольной биопсией - 80%.
• Новый подгрупповой анализ AUA 2026: средний IPSS снизился с 8,1 до 6,1; однако значимое улучшение наблюдалось главным образом у мужчин с объёмом простаты менее 80 см³.
• Сохранение функции: 84% пациентов с исходно хорошей половой функцией сохранили эрекцию, достаточную для проникновения, на 12-м месяце.

Предпосылки: почему фокальная терапия в повестке?

При локализованном раке простаты радикальная простатэктомия и лучевая терапия - стандартные методы с доказанной онкологической эффективностью. Однако, поскольку оба подхода воздействуют на всю железу, они несут определённую цену в отношении удержания мочи и эректильной функции. Особенно при видимой на МРТ унифокальной или ограниченной по объёму болезни промежуточного риска фокальные методы, нацеленные на «индексный очаг», привлекают всё больше внимания, претендуя на баланс между онкологическим контролем и качеством жизни.

Необратимая электропорация (ИНЭ) выделяется в этой области своим механизмом. В отличие от термических методов аблации, таких как HIFU и криотерапия, ИНЭ не нагревает и не замораживает ткань. Короткие высоковольтные электрические импульсы создают в мембране клетки постоянные нанопоры и запускают гибель клетки, сходную с апоптозом. Поскольку коллагеновый каркас, стенки сосудов и нервные структуры относительно сохраняются, метод даёт теоретическое преимущество при очагах, прилежащих к сосудисто-нервному пучку. Кроме того, наблюдаемый при термических методиках эффект «теплоотвода» (heat-sink) для ИНЭ неактуален.

Дизайн исследования

PRESERVE (NCT04972097) - проспективное нерандомизированное одногрупповое опорное исследование IDE, оценивающее безопасность и эффективность фокальной ИНЭ с использованием системы NanoKnife. Оно проведено в 17 центрах США в сотрудничестве с Society of Urologic Oncology Clinical Trials Consortium (SUO-CTC).

Основные результаты

12-месячный первичный анализ (European Urology, 2026)

По функциональным результатам от исходного уровня к 12-му месяцу зарегистрировано среднее изменение +3 балла по общему баллу мочевого домена UCLA EPIC и среднее изменение -2 балла по общему симптоматическому баллу IPSS. 84% пациентов с исходно хорошей половой функцией сохранили эрекцию, достаточную для проникновения, на 12-м месяце. Со стороны безопасности нежелательные явления ≥3 степени по CTCAE отмечены у 14 пациентов (12%); три из них были связанными с процедурой явлениями 3 степени.

24-месячное обновление (AUA 2026)

Новый подгрупповой анализ: объём простаты и симптомы нижних мочевых путей

Представленный на AUA 2026 и выполненный на той же когорте подгрупповой анализ (Lokeshwar и соавт.) изучил динамику симптомов нижних мочевых путей после фокальной ИНЭ. Средний IPSS снизился с исходных 8,1 до 6,1 на 12-м месяце. Однако это улучшение было неоднородным: значимое уменьшение симптомов наблюдалось преимущественно у мужчин с объёмом простаты менее 80 см³. Тимоти Д. Макклюр (Weill Cornell Medicine) подчёркивает, что при простате 80 г и более, несмотря на выполнение уменьшающей объём процедуры, каковой является ИНЭ, объём не удаётся снизить до уровня, обеспечивающего заметное улучшение показателей IPSS.

Значение для клинической практики

1. Второй год подтверждает стойкость онкологического контроля, но не является окончательным

Отсутствие новых неудач лечения в период с 12 по 24 месяц и сохранение кривых ПСА ниже исходного уровня - значимый сигнал в пользу стойкости эффекта аблации. Однако здесь необходимо внимательное прочтение: на 24-м месяце протокольная биопсия не была обязательной; лишь одному пациенту биопсия выполнена по клиническим показаниям. Следовательно, эти данные отражают не подтверждённую протокольной биопсией частоту патоморфологического ответа, а отсутствие клинически выявленных новых неудач. С учётом естественного течения рака простаты 5- и 10-летние онкологические результаты по-прежнему будут определяющими.

2. Фокальная терапия - не замена радикальному лечению, а альтернатива у отобранного пациента

PRESERVE - одногрупповое исследование; оно не содержит прямого сравнения с радикальной простатэктомией или лучевой терапией. Частота отрицательной биопсии в зоне воздействия 71% ниже патоморфологического контроля, ожидаемого после операции. Поэтому фокальную ИНЭ не следует предлагать как замену пациенту, которому подходит и который предпочитает радикальное лечение. Подходящий кандидат - пациент с единственным индексным очагом, чётко визуализируемым на МРТ, с картой болезни, составленной по данным систематической и прицельной биопсии, с промежуточным риском группы градации 2-3 и способный соблюдать строгий протокол наблюдения.

3. Объём простаты стал параметром отбора пациентов

Это самый практичный вывод подгруппового анализа. Значительная часть пациентов, с которыми мы обсуждаем фокальную терапию, жалуется и на симптомы нижних мочевых путей из-за сопутствующей ДГПЖ и естественно надеется, что процедура поможет и в этом. Данные показывают, что при простате 80 см³ и более такое ожидание может не оправдаться. У этих пациентов чёткое разделение целей с самого начала - раздельное рассмотрение онкологической и функциональной задач и при необходимости обсуждение отдельного плана лечения ДГПЖ - формирует реалистичные ожидания и предотвращает неудовлетворённость после лечения.

4. Протокол наблюдения - неотъемлемая часть лечения

По самой природе фокальной терапии риск развития рака вне зоны аблации сохраняется. Серийное измерение ПСА, наблюдение с помощью мультипараметрической МРТ и при необходимости протокольная биопсия обязательны. Решение о фокальной терапии - одновременно обязательство длительного наблюдения; для пациента, который не сможет его выполнить, это неподходящий вариант.

5. Мультидисциплинарный консилиум и информированное согласие

Пациент должен услышать сравнение вариантов активного наблюдения, радикальной простатэктомии (роботической - многопортовой или однопортовой), лучевой терапии и фокальной терапии вместе с уровнями доказательности. Проспективные доказательства опорного уровня для фокальной ИНЭ пока охватывают 2 года, и эта информация должна быть естественной частью процесса получения согласия.

Ограничения исследования

• PRESERVE - нерандомизированное одногрупповое исследование без группы сравнения.
• Число пациентов, пригодных для 24-месячного анализа, ограничено 72; не вся когорта из 121 пациента достигла этой временной точки.
• Поскольку на 24-м месяце обязательной протокольной биопсии не было, нельзя исключить невыявленную резидуальную болезнь.
• Срок наблюдения короток с точки зрения естественного течения рака простаты.
• Исследование поддержано производителем устройства.
• Подгрупповой анализ IPSS носит апостериорный характер и должен рассматриваться как гипотезообразующий.
• Результаты получены в центрах большого объёма и опытными специалистами, и их обобщаемость следует интерпретировать в этом контексте.

Термины

• Необратимая электропорация (ИНЭ): нетермический метод аблации, вызывающий гибель клеток за счёт образования постоянных пор в клеточной мембране короткими высоковольтными электрическими импульсами.
• Фокальная терапия: воздействие только на индексный очаг с опухолью вместо всей простаты.
• Отрицательная биопсия в зоне воздействия: отсутствие рака в биоптате, взятом из зоны аблации.
• IPSS: Международная шкала оценки симптомов простаты; опросник, измеряющий выраженность жалоб со стороны нижних мочевых путей.
• Исследование IDE: регуляторная рамка в США, позволяющая клинически оценивать медицинское изделие до его одобрения.

Заключение

24-месячные данные PRESERVE показывают, что онкологический контроль при фокальной необратимой электропорации у пациентов с раком простаты промежуточного риска сохраняется и на втором году, а профиль безопасности остаётся стабильным. Это один из крупнейших проспективных опорных наборов данных в области фокальной терапии, выполненных в США, и он переводит направление на прочную основу.

Вместе с тем эти результаты следует читать не как тезис, противопоставляющий фокальную терапию радикальному лечению, а как продолжение принципа «правильное лечение правильному пациенту». Анализ объёма простаты из той же когорты поучителен тем, что показывает, насколько тонкой настройки требует этот принцип: онкологической пригодности самой по себе недостаточно; функциональные ожидания также должны согласовываться с анатомической реальностью.

При раке простаты нет единственного ответа под названием «лучшее лечение». Лучшее лечение - то, которое одновременно соответствует биологии заболевания, анатомии простаты и жизненным приоритетам пациента. Это решение должно приниматься совместно, без спешки и с открытым обсуждением всех вариантов.

Источники

• George AK, Miocinovic R, Patel AR, и др. Irreversible Electroporation for Prostate Tissue Ablation in Patients with Intermediate-risk Prostate Cancer: Results from the PRESERVE Trial. Eur Urol. 2026;89(1):57-68. doi:10.1016/j.eururo.2025.06.003 (PMID: 40685282)
• McClure TD. Timothy McClure, MD, on 2-year PRESERVE trial results for focal IRE. Urology Times. 31 августа 2026.
• AngioDynamics. AngioDynamics Announces Two-Year PRESERVE Trial Data Demonstrating Durable NanoKnife IRE System Outcomes in Intermediate-Risk Prostate Cancer. Пресс-релиз, 13 мая 2026.
• Lokeshwar SD, Ramirez J, Aronowitz S, и др. Lower Urinary Tract Symptom Improvement After Focal Irreversible Electroporation for Localized Prostate Cancer: 12-Month PRESERVE Trial Results. J Urol. 2026;215 (AUA 2026, IP37-18).
• Scheltema MJ, Geboers B, Blazevski A, и др. Median 5-year outcomes of primary focal irreversible electroporation for localised prostate cancer. BJU Int. 2023;131(S4):6-13. doi:10.1111/bju.15946
• ClinicalTrials.gov. NCT04972097.