Результаты 3-й фазы BOND-003 опубликованы в Lancet Oncology: стойкий ответ на кретостимоген при БЦЖ-резистентном немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря

КЛЮЧЕВЫЕ ВЫВОДЫ

• Полный ответ (ПО): 75,5% в любой момент наблюдения (83/110 пациентов; 95% ДИ 66,3-83,2) - значимо выше исторических референсных значений.
• Стойкость ответа: медиана длительности ответа 27,9 месяца; примерно 90% пациентов, сохранявших ответ к 12-му месяцу, сохранили его и к 24-му.
• Сохранение мочевого пузыря: выживаемость без цистэктомии составила 89% на 12-м месяце и 81% на 24-м.
• Прогрессирование: прогрессирование до мышечно-инвазивной болезни отмечено лишь у 4 пациентов (3,4%); доля без прогрессирования на 48-й и 96-й неделях - 96,6%.
• Безопасность: нежелательных явлений 3-й степени и выше, связанных с лечением, летальных исходов и отмен терапии не зарегистрировано.

Клинический контекст: масштаб неудовлетворённой потребности

БЦЖ-резистентный немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (НМИРМП) высокого риска - один из самых сложных клинических сценариев современной уроонкологии. В этой группе пациентов, включающей карциному in situ (CIS), рекомендованным стандартом является радикальная цистэктомия. Однако цистэктомия - тяжёлое решение для пациента из-за деривации мочи, утраты половой функции и необратимых изменений качества жизни. Особенно в этой популяции, где медиана возраста превышает 70 лет, бремя сопутствующих заболеваний делает радикальную операцию для многих либо крайне рискованной, либо неприемлемой.

Поэтому разработка органосохраняющих методов лечения стала приоритетной задачей направления. Кретостимоген гренаденорепвек - вводимая внутрипузырно онколитическая иммунотерапия, сконструированная для селективной репликации в опухолевых клетках с нарушением пути ретинобластома-E2F. Препарат оказывает как прямое онколитическое действие, так и усиливает противоопухолевый иммунный ответ.

Дизайн исследования

BOND-003, когорта C (NCT04452591), - одногрупповое международное исследование 3-й фазы, проведённое в 41 академическом и общественном центре Северной Америки, Азиатско-Тихоокеанского региона и Австралии. Результаты опубликованы в журнале The Lancet Oncology 27 июля 2026 года.

Основные результаты

Профиль безопасности

Связанные с лечением нежелательные явления зарегистрированы у 63% пациентов и были представлены преимущественно симптомами нижних мочевых путей 1-2 степени: спазм мочевого пузыря, учащённое мочеиспускание, ургентность, дизурия и гематурия. Принципиально важно, что нежелательных явлений 3-й или 4-й степени, связанных с лечением, летальных исходов и отмен терапии по причине лечения зарегистрировано не было. Медиана времени до разрешения нежелательных явлений составила 1 день (МКИ 0-7). Отмечено лишь два серьёзных связанных с лечением нежелательных явления 2-й степени (неинфекционный цистит и кровотечение из мочевого пузыря).

Значение для клинической практики

1. Окно для сохранения мочевого пузыря расширяется

Сохранение мочевого пузыря у 81% пациентов к 24-му месяцу - значимое достижение в этой популяции. Ещё важнее, что у 15 из 18 пациентов (83%), которым выполнена цистэктомия по поводу рецидива или прогрессирования, окончательная патология соответствовала немышечно-инвазивной болезни или pT0, что показывает: терапия не закрывает окно для спасительной операции. Этот вывод имеет ключевое значение для онкологической безопасности органосохраняющего подхода.

2. Эффективность в интенсивно предлеченной популяции реальной практики

Частота полных ответов 75,5%, достигнутая в когорте, получившей в среднем 12 инстилляций БЦЖ, где часть пациентов также лечилась гемцитабином-доцетакселом или системным пембролизумабом, усиливает применимость результатов к профилю пациентов, встречающемуся в повседневной практике.

3. Практичность: режим, не требующий операционной и анестезии

Кретостимоген может вводиться в амбулаторных условиях в соответствии с действующими правилами внутрипузырного введения AUA/SUNA, без профилактических антихолинергических препаратов, времени в операционной, дополнительной цистоскопии или анестезии. Эта организационная простота - решающее преимущество, облегчающее внедрение как в академическую, так и в общеклиническую урологическую практику.

4. Место в лечебном алгоритме

Область БЦЖ-резистентного НМИРМП быстро наполняется: здесь присутствуют пембролизумаб, надофараген фираденовек, ногапендекин альфа инбакицепт и недавно одобренная комбинация дурвалумаба с БЦЖ. Отличительная особенность кретостимогена в том, что он сочетает высокую частоту полных ответов с длительной стойкостью и профилем токсичности, почти полностью ограниченным 1-2 степенью. Препарат имеет статусы ускоренного рассмотрения FDA (Fast Track) и прорывной терапии (Breakthrough Therapy), однако ещё не получил одобрения FDA.

5. Продолжающаяся исследовательская программа

Роль кретостимогена в спектре рака мочевого пузыря продолжает изучаться в исследованиях PIVOT-006 (NCT06111235) при НМИРМП промежуточного риска и CORE-008 (NCT06567743) при НМИРМП высокого риска. Исследование BOND-003 также продолжается с дополнительными анализами стойкости ответа.

Заключение

Публикация когорты C исследования BOND-003 в Lancet Oncology предоставляет качественные доказательства, укрепляющие парадигму органосохраняющего лечения при БЦЖ-резистентном НМИРМП высокого риска. В совокупности частота полных ответов 75,5%, медиана длительности ответа, достигающая 27,9 месяца, 81% выживаемости без цистэктомии к 24-му месяцу и отсутствие токсичности 3-й степени и выше выдвигают кретостимоген как значимого кандидата в этой сложной группе пациентов.

Вместе с тем следует помнить о методологических ограничениях: одногрупповом дизайне, отсутствии рандомизированных сравнительных данных и незрелости срока наблюдения. Отдалённая онкологическая безопасность и сравнительная эффективность в сопоставлении с другими органосохраняющими препаратами - ключевые вопросы ближайшего будущего.

Примечание для пациентов: данная публикация представляет собой обзор современной научной литературы, подготовленный для врачей и заинтересованных читателей. Описанное лечение находится на стадии исследования и не является рекомендацией по терапии. При раке мочевого пузыря стадия заболевания, предшествующее лечение и общее состояние здоровья у каждого пациента различны. По вопросам лечения обязательно проконсультируйтесь со своим врачом.

Источники

• Tyson MD, Nam JK, Joshi SS, и др. Intravesical cretostimogene grenadenorepvec oncolytic immunotherapy in high-risk, BCG-unresponsive, non-muscle-invasive bladder cancer with carcinoma in situ (BOND-003 Cohort C): a single-arm, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2026;27(8):983-993. doi:10.1016/S1470-2045(26)00194-4 - thelancet.com
• Clarke H. Published BOND-003 data show durable responses with cretostimogene in NMIBC. Urology Times, 28 июля 2026. - urologytimes.com
• CG Oncology «CG Oncology Announces Publication of Pivotal Phase 3 BOND-003 Cohort C Study Results in The Lancet Oncology». Пресс-релиз, 27 июля 2026. - ir.cgoncology.com
• Регистрация исследования BOND-003 (NCT04452591) - clinicaltrials.gov
• Регистрация исследования PIVOT-006 (NCT06111235) - clinicaltrials.gov
• Регистрация исследования CORE-008 (NCT06567743) - clinicaltrials.gov