FDA одобрило комбинацию капиварцертиба с абиратероном и преднизоном при PTEN-дефицитном мГЧРПЖ. CAPItello-281: медиана рВБП 33,2 против 25,7 месяца (ОР 0,81).
FDA одобрило комбинацию капиварцертиба (Truqap) с абиратероном и преднизоном при PTEN-дефицитном мГЧРПЖ. Данные исследования 3-й фазы CAPItello-281 демонстрируют значимый выигрыш в 7,5 месяца по рентгенологической выживаемости без прогрессирования
25 июня 2026 | Источник: Urology Times, ASCO Post, FDA, AstraZeneca, Annals of Oncology | Тема: Рак простаты / Уроонкология
КЛЮЧЕВЫЕ ВЫВОДЫ
- Одобрение FDA: 12 июня 2026 года FDA одобрило комбинацию капиварцертиба с абиратероном и преднизоном при PTEN-дефицитном мГЧРПЖ/mAPMN/S - первую одобренную FDA молекулярно-таргетную терапию по этому показанию.
- Эффективность: исследование 3-й фазы CAPItello-281: медиана рВБП 33,2 месяца (группа капиварцертиба) против 25,7 месяца (группа плацебо) - значимый выигрыш в 7,5 месяца.
- Снижение риска: снижение риска прогрессирования или смерти на 19% (ОР 0,81; 95% ДИ 0,66-0,98; P = 0,034).
- Подгруппа: дефицит PTEN - агрессивный подтип, встречающийся примерно у каждого четвёртого пациента с мГЧРПЖ.
- Диагностика: одновременно одобрен сопутствующий диагностический тест VENTANA PTEN (SP218) RxDx Assay.
Дизайн исследования и предпосылки
PTEN (гомолог фосфатазы и тензина) - опухолевый супрессор, часто изменённый при раке простаты. Потеря PTEN активирует путь PI3K/AKT/mTOR, создавая механизм роста опухоли, независимый от пути андрогенных рецепторов (АР). Примерно у 25% пациентов с метастатическим гормоночувствительным раком простаты (мГЧРПЖ) имеется дефицит PTEN, и эта подгруппа характеризуется более быстрым прогрессированием и худшим прогнозом по сравнению с пациентами с сохранным PTEN.
Капиварцертиб относится к классу ингибиторов AKT и воздействует на путь PI3K/AKT, активирующийся вследствие потери PTEN. Исследование 3-й фазы CAPItello-281 (NCT04493853) было разработано для сравнения капиварцертиба с абиратероном и андрогендепривационной терапией (АДТ) против плацебо с абиратероном и АДТ.
«У пациентов с PTEN-дефицитным мГЧРПЖ прогрессирование происходит быстрее, а прогноз хуже, чем у пациентов с сохранным PTEN. У этих больных максимальное продление ремиссии и жизни без болезни - приоритетная задача.»
- Дэниел Дж. Джордж, MD, Duke Cancer Institute, директор отделения генитоуринарной онкологии
Популяция исследования: 1012 пациентов с PTEN-дефицитным mAPMN/S (мГЧРПЖ) рандомизированы в соотношении 1:1. Группа капиварцертиба (n=507), группа плацебо (n=505). Исходные характеристики между группами были сбалансированы. Дефицит PTEN определялся иммуногистохимически (ИГХ) с помощью одобренного FDA сопутствующего теста VENTANA PTEN (SP218) RxDx Assay.
Основные результаты
Первичная конечная точка исследования - рентгенологическая выживаемость без прогрессирования (рВБП) - улучшилась статистически значимо.
| Параметр эффективности | Группа капиварцертиба | Группа плацебо | ОР (95% ДИ) | Значение P |
|---|---|---|---|---|
| Медиана рВБП (первичная точка) | 33,2 месяца | 25,7 месяца | 0,81 (0,66-0,98) | 0,034 |
| Время до кастрационной резистентности | Улучшение | Референс | 0,77 (0,63-0,94) | Значимо |
| Время до прогрессирования по ПСА | Улучшение | Референс | 0,73 (0,52-1,01) | Численное улучшение |
| Время до следующей линии терапии | Улучшение | Референс | 0,91 (0,75-1,11) | Численное улучшение |
| Общая выживаемость (ОВ) - незрелые данные | Численное улучшение | Референс | 0,90 (0,71-1,15) | Статистически незначимо (P = 0,401) |
Преимущество по рВБП наблюдалось в подавляющем большинстве заранее заданных подгрупп независимо от риска заболевания и объёма метастатического поражения.
Профиль безопасности
Нежелательные явления 3-й степени и выше зарегистрированы у 67% пациентов группы капиварцертиба.
| Нежелательное явление | Группа капиварцертиба | Группа плацебо |
|---|---|---|
| Диарея | 51,9% | 8,0% |
| Гипергликемия | 38,0% | 12,9% |
| Сыпь | 35,4% | 7,0% |
| Серьёзные НЯ (степень ≥3) | 42,5% | 26,0% |
Смерти, связанные с нежелательными явлениями, отмечены у 7,2% пациентов в группе капиварцертиба и у 5,2% в группе плацебо. Профиль безопасности в целом соответствовал известным профилям обоих препаратов.
Информация о дозировании
Капиварцертиб: 400 мг внутрь дважды в сутки (с интервалом около 12 часов), независимо от приёма пищи; циклическое применение по схеме 4 дня приёма / 3 дня перерыва. Продолжается до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Абиратерона ацетат: 1000 мг один раз в сутки плюс преднизон 5 мг один раз в сутки. Должна продолжаться сопутствующая терапия аналогом ГнРГ либо пациент должен быть подвергнут двусторонней орхиэктомии.
Значение для клинической практики
1. Тестирование биомаркера стало обязательным
Для назначения капиварцертиба по данному показанию требуется подтверждение дефицита PTEN одобренным FDA тестом VENTANA PTEN (SP218) RxDx Assay. Может потребоваться включение ИГХ-исследования PTEN в биопсийном материале в рутинную оценку при постановке диагноза мГЧРПЖ.
2. Определена новая подгруппа пациентов
Примерно 25% пациентов с мГЧРПЖ имеют дефицит PTEN. Эта подгруппа рассматривается в рамках новой терминологии mAPMN/S (метастатический рак, наивный или чувствительный к модуляции андрогенного пути).
3. Комбинированное ингибирование путей AKT и АР
Комбинация капиварцертиба (ингибитор AKT) и абиратерона (ингибитор CYP17A1) одновременно подавляет АР-зависимые и АР-независимые пути роста. Этот механизм может способствовать преодолению резистентности к монотерапии, направленной на путь АР.
4. Управление токсичностью критически важно
Диарея (51,9%) и гипергликемия (38%) - наиболее частые нежелательные эффекты. Рекомендуется тщательное наблюдение таких пациентов в отношении контроля гликемии/диабета и ведения диареи.
5. Ожидаются данные по ОВ
Данные по общей выживаемости пока не созрели; исследование продолжается для оценки ОВ. Отдалённые результаты будут определяющими для решений о лечении.
Заключение
Одобрение FDA комбинации капиварцертиба с абиратероном и преднизоном представляет собой смену парадигмы в лечении PTEN-дефицитного мГЧРПЖ/mAPMN/S. Впервые при метастатическом гормоночувствительном раке простаты появился таргетный вариант лечения для конкретной подгруппы пациентов, определяемой молекулярным профилем.
Это событие ускорит внедрение отбора пациентов на основе биомаркеров и персонализированной терапии в ведение рака простаты в клинической практике. Определение статуса PTEN на момент постановки диагноза мГЧРПЖ станет важнейшим этапом планирования лечения.
Данные по общей выживаемости и завершение длительного наблюдения позволят точнее определить устойчивое место этой терапии в алгоритме лечения рака простаты.
Источники
- Clarke H. FDA approves capivasertib plus abiraterone and prednisone for PTEN-deficient mHSPC. Urology Times. 12 июня 2026. - urologytimes.com
- The ASCO Post Staff. FDA Approves Capivasertib Plus Abiraterone and Prednisone for Metastatic Prostate Cancer. The ASCO Post. 12 июня 2026. - ascopost.com
- FDA. FDA approves capivasertib with abiraterone and prednisone for PTEN-deficient androgen pathway modulation-naive or sensitive prostate cancer. 12 июня 2026. - fda.gov
- Fizazi K, Clarke NW, Santis MD, и др. Capivasertib plus abiraterone in PTEN-deficient metastatic hormone-sensitive prostate cancer: CAPItello-281 phase III study. Ann Oncol. 2026;37(1):53-68. doi:10.1016/j.annonc.2025.10.004
- AstraZeneca. TRUQAP (capivasertib) combination approved in the US as first and only targeted treatment for PTEN-deficient metastatic hormone-sensitive prostate cancer. 12 июня 2026. - astrazeneca.com
Важное примечание: настоящая статья подготовлена на основе научных публикаций исключительно в информационных целях и не является индивидуальной медицинской рекомендацией. По вопросам лечения обязательно проконсультируйтесь со своим врачом.
Д-р Мурат Бинбай - урология, уроонкология и роботическая хирургия
