FDA одобрило комбинацию капиварцертиба с абиратероном и преднизоном при PTEN-дефицитном мГЧРПЖ. CAPItello-281: медиана рВБП 33,2 против 25,7 месяца (ОР 0,81).
12 июня 2026 года FDA одобрило комбинацию капиварцертиба с абиратерона ацетатом и преднизоном для лечения PTEN-дефицитного метастатического рака простаты, наивного или чувствительного к модуляции андрогенного пути (mAPMN/S)
22 июня 2026 | Источник: Urology Times, FDA, Annals of Oncology, Prostate Cancer Foundation, OncLive | Тема: Рак простаты / Уроонкология
КЛЮЧЕВЫЕ ВЫВОДЫ
- Одобрение: 12 июня 2026 года FDA одобрило комбинацию капиварцертиба (Truqap) с абиратерона ацетатом и преднизоном при PTEN-дефицитном mAPMN/S - первую и единственную таргетную терапию, одобренную для этой подгруппы пациентов, определяемой потерей PTEN.
- CAPItello-281, 3-я фаза: медиана рВБП составила 33,2 месяца в группе капиварцертиба против 25,7 месяца (плацебо) - ОР 0,81 (95% ДИ 0,66-0,98; p=0,034), снижение риска примерно на 19%.
- Сопутствующий диагностический тест: иммуногистохимический тест VENTANA PTEN (SP218) RxDx Assay получил одобрение FDA.
- Частота: потеря PTEN отмечается примерно у 20-25% пациентов с метастатическим раком простаты и ассоциирована с неблагоприятным прогнозом.
Предпосылки: потеря PTEN и путь PI3K/AKT
PTEN (гомолог фосфатазы и тензина) - ген-супрессор опухолевого роста. Потеря PTEN выявляется примерно у 20-25% пациентов с метастатическим раком простаты. Эта потеря приводит к активации сигнального пути PI3K/AKT и связана с ускоренным прогрессированием опухоли, резистентностью к терапии, направленной на андрогенный путь, и худшим прогнозом.
Капиварцертиб (Truqap) - мощный селективный ингибитор AKT; он ингибирует изоформы AKT1, AKT2 и AKT3, подавляя сигнальный путь PI3K/AKT/mTOR. Поскольку в опухолях с потерей PTEN этот путь гиперактивен, капиварцертиб представляет особенно эффективную стратегию лечения у таких пациентов.
Абиратерона ацетат, в свою очередь, подавляет биосинтез андрогенов как ингибитор CYP17A1. Комбинация капиварцертиба с абиратероном направлена на предотвращение перекрёстной резистентности за счёт одновременного воздействия на андрогенный путь и путь PI3K/AKT.
Дизайн исследования
CAPItello-281 (NCT04493853) - международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 3-й фазы у пациентов с PTEN-дефицитным метастатическим раком простаты, наивным или чувствительным к модуляции андрогенного пути (ранее обозначавшимся как мГЧРПЖ).
| Параметр | Значение |
|---|---|
| Общее число пациентов | 1012 пациентов |
| Рандомизация | 1:1 (капиварцертиб против плацебо) |
| Группа лечения | Капиварцертиб 400 мг 2 раза в сутки (4 дня приёма / 3 дня перерыва) + абиратерон 1000 мг/сут + преднизон 5 мг/сут + АДТ (n=507) |
| Контрольная группа | Плацебо + абиратерон + преднизон + АДТ (n=505) |
| Первичная конечная точка | Рентгенологическая выживаемость без прогрессирования (рВБП) |
| Определение статуса PTEN | Иммуногистохимия с тестом VENTANA PTEN (SP218) RxDx Assay |
Основные результаты
Исследование достигло первичной конечной точки рВБП, показав значимое преимущество комбинации капиварцертиба с абиратероном над плацебо с абиратероном.
| Конечная точка | Группа капиварцертиба | Группа плацебо | ОР (95% ДИ) | Значение p |
|---|---|---|---|---|
| Медиана рВБП | 33,2 месяца | 25,7 месяца | 0,81 (0,66-0,98) | 0,034 |
| Общая выживаемость (ОВ)* | Численное улучшение в группе капиварцертиба (незрелые данные) | 0,90 (0,71-1,15) | 0,401 | |
| Время до кастрационной резистентности | В пользу капиварцертиба | 0,77 (0,63-0,94) | - | |
| Время до прогрессирования по ПСА | В пользу капиварцертиба | 0,73 (0,52-1,01) | - | |
| Выживаемость без симптоматических костных событий | В пользу капиварцертиба (численно) | 0,82 (0,66-1,02) | - | |
* На момент публикации данные по ОВ ещё не созрели.
Профиль безопасности
| Нежелательный эффект | Группа капиварцертиба | Группа плацебо |
|---|---|---|
| Диарея (все степени) | 51,9% | 8,0% |
| Гипергликемия | 38,0% | 12,9% |
| Сыпь | 35,4% | 7,0% |
| Серьёзные нежелательные явления (СНЯ) | 42,5% | 26,0% |
| Смерть, связанная с НЯ | 7,2% | 5,2% |
Рекомендуемое дозирование: капиварцертиб (Truqap) 400 мг внутрь дважды в сутки (с интервалом около 12 часов) по циклу 4 дня приёма / 3 дня перерыва, до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Абиратерона ацетат 1000 мг внутрь один раз в сутки; преднизон 5 мг внутрь один раз в сутки. У пациентов, получающих капиварцертиб с абиратероном, обязательны сопутствующее применение аналога ГнРГ или ранее выполненная двусторонняя орхиэктомия.
Значение для клинической практики
Это одобрение является важной вехой в урологической и уроонкологической практике, поскольку переносит подход молекулярной стратификации в ведение мГЧРПЖ/mAPMN/S.
1. Рутинное тестирование PTEN
Рутинная оценка статуса PTEN у всех пациентов с установленным диагнозом мГЧРПЖ теперь напрямую влияет на решение о лечении.
2. Управление нежелательными эффектами
Для проактивного ведения таких частых нежелательных эффектов, как диарея, гипергликемия и сыпь, необходимо планировать обучение пациентов и тщательное наблюдение.
Заключение
Одобрение FDA комбинации капиварцертиба с абиратероном и преднизоном знаменует новую эпоху в ведении метастатического рака простаты. Персонализация лечения на основе молекулярных биомаркеров, таких как потеря PTEN, стала клинической реальностью. Хотя CAPItello-281 достигло статистически значимого улучшения рВБП, ожидается созревание данных по ОВ.
Поскольку капиварцертиб добавляет токсичность к существующему стандарту лечения (прежде всего диарею и гипергликемию), отбор пациентов и управление нежелательными эффектами имеют критическое значение. Для внедрения в клиническую практику необходимы развитие инфраструктуры тестирования PTEN и мультидисциплинарный подход.
Источники
- FDA approves capivasertib plus abiraterone and prednisone for PTEN-deficient mHSPC. Urology Times. 12 июня 2026. - urologytimes.com
- FDA approves capivasertib with abiraterone and prednisone for PTEN-deficient androgen pathway modulation-naive or -sensitive prostate cancer. U.S. Food and Drug Administration. - fda.gov
- Fizazi K, Clarke NW, Santis MD, и др. Capivasertib plus abiraterone in PTEN-deficient metastatic hormone-sensitive prostate cancer: CAPItello-281 phase III study. Ann Oncol. 2026;37(1):53-68. doi:10.1016/j.annonc.2025.10.004
- TRUQAP (capivasertib) combination approved in the US as first and only targeted treatment for PTEN-deficient metastatic hormone-sensitive prostate cancer. Prostate Cancer Foundation. - pcf.org
- FDA Approves Capivasertib Plus Abiraterone and Prednisone for PTEN-Deficient mHSPC. OncLive. - onclive.com
Важное примечание: настоящая статья подготовлена на основе научных публикаций исключительно в информационных целях и не является индивидуальной медицинской рекомендацией. По вопросам лечения обязательно проконсультируйтесь со своим врачом.
Д-р Мурат Бинбай - урология, уроонкология и роботическая хирургия
