В исследовании III фазы KEYNOTE-B15 комбинация EV с пембролизумабом превзошла стандартную химиотерапию при МИРМП: снижение риска на 47% по ВБС, на 35% по ОВ и частота pCR 55,8%.
Снижение риска на 47% по выживаемости без событий и на 35% по общей выживаемости - меняется ли стандарт лечения?
25 июня 2026 | Источник: Journal of Clinical Oncology (ASCO 2026), UroToday, ASCO Post, OncLive, Targeted Oncology, Astellas Newsroom | Тема: Рак мочевого пузыря / Уроонкология
КЛЮЧЕВЫЕ ВЫВОДЫ
- Исследование: исследование III фазы KEYNOTE-B15 представлено на ASCO 2026 (Abstract LBA630). Периоперационная комбинация энфортумаба ведотина (EV) с пембролизумабом превзошла неоадъювантную химиотерапию гемцитабином с цисплатином (GC) по нескольким конечным точкам.
- Выживаемость без событий (ВБС): ОР 0,53 (P < 0,0001) - снижение риска на 47%.
- Общая выживаемость (ОВ): ОР 0,65 (P = 0,0029) - снижение риска смерти на 35%.
- Полный патоморфологический ответ (pCR): 55,8% против 32,5% - прирост на 23 пункта.
- Процесс FDA: в апреле 2026 года FDA предоставило статус приоритетного рассмотрения; дата PDUFA - 17 августа 2026 года.
Предпосылки: текущая ситуация при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря
Мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (МИРМП; ≥T2) составляет примерно 25% случаев рака мочевого пузыря, и без радикальной цистэктомии пятилетняя общая выживаемость существенно снижается. Неоадъювантная химиотерапия (НАХТ) долгие годы остаётся стандартным подходом для пациентов, пригодных к цисплатину.
Однако частота pCR при неоадъювантном режиме цисплатина с гемцитабином (GC) остаётся на уровне примерно 30-35%. Это показывает, что значительная часть пациентов не получает достаточной пользы от существующего стандарта лечения.
Энфортумаб ведотин (EV) - конъюгат антитела с препаратом, направленный против Nectin-4. Пембролизумаб - ингибитор иммунных контрольных точек, воздействующий на PD-1. Отметив высокую эффективность этих двух препаратов при метастатическом уротелиальном раке, исследователи разработали KEYNOTE-B15, чтобы проверить, сможет ли комбинация превзойти химиотерапию и при МИРМП.
Дизайн исследования
Рандомизированное открытое исследование III фазы. Пациенты с МИРМП, пригодные к цисплатину, были распределены 1:1 в две группы: EV с пембролизумабом (периоперационно) и неоадъювантная GC (стандартная группа). Медиана наблюдения составила 33,6 месяца (дата среза данных: 27 октября 2025 года).
| Параметр | Значение |
|---|---|
| Дизайн | Рандомизированное, открытое, III фазы |
| Группа 1 | Периоперационный энфортумаб ведотин (EV) с пембролизумабом (n=405) |
| Группа 2 | Неоадъювантные гемцитабин с цисплатином (GC), стандартная группа (n=403) |
| Общее число пациентов | 808 |
| Медиана наблюдения | 33,6 месяца |
| Дата среза данных | 27 октября 2025 |
Основные результаты
| Конечная точка | EV + пембролизумаб | Гемцитабин + цисплатин | ОР / значение p |
|---|---|---|---|
| Медиана ВБС | Не достигнута | 48,5 месяца | ОР 0,53; P < 0,0001 |
| 24-месячная ВБС | 79,4% | 66,2% | - |
| Медиана ОВ | Не достигнута | Не достигнута | ОР 0,65; P = 0,0029 |
| 24-месячная ОВ | 86,9% | 81,3% | - |
| Полный патоморфологический ответ (pCR) | 55,8% | 32,5% | разница +23 пункта |
| Число пациентов | 405 | 403 | - |
Особенно примечательно достижение статистической значимости по общей выживаемости, поскольку на этом этапе медиана ОВ не была достигнута ни в одной из групп. Этот результат показывает, что комбинация EV с пембролизумабом значимо снижает не только прогрессирование заболевания, но и риск смерти.
Профиль безопасности
Связанные с лечением нежелательные явления в обеих группах оставались управляемыми. Возникшие на фоне лечения нежелательные явления, оценивавшиеся с учётом периоперационного периода, зарегистрированы у 70,7% пациентов в группе EV с пембролизумабом и у 65,2% в группе GC.
К основным нежелательным эффектам, специфичным для комбинации EV с пембролизумабом, относятся периферическая нейропатия, кожная сыпь (прежде всего макулопапулёзная), гипергликемия и иммуноопосредованные нежелательные явления. Такой профиль требует подробного информирования пациентов до начала комбинированной терапии.
Регуляторный процесс и ожидания
На основании данных KEYNOTE-B15 компании Merck и Astellas подали в FDA дополнительную заявку на биологическую лицензию для комбинации пембролизумаба с энфортумабом ведотином; в апреле 2026 года FDA предоставило этой заявке статус приоритетного рассмотрения.
Дата PDUFA: 17 августа 2026 года - дата, к которой ожидается решение FDA об одобрении периоперационной комбинации EV с пембролизумабом у пациентов с МИРМП, пригодных к цисплатину. В случае одобрения эта комбинация может занять место терапии первого выбора перед цистэктомией.
В Европе EMA в марте 2026 года признало действительной и приняло к рассмотрению заявку на вариацию типа II по тому же показанию.
Значение для клинической практики
1. Дискуссия о неоадъювантном подходе возобновляется
Неоадъювантная GC годами считалась золотым стандартом. Данные KEYNOTE-B15 по ВБС и ОВ способны коренным образом изменить этот баланс.
2. Частота pCR выходит на первый план как клинический маркер
Прирост частоты pCR на 23 пункта (32,5% → 55,8%) дополнительно укрепляет прогностическую ценность патоморфологии материала цистэктомии. Вновь подтверждено, что методы лечения, улучшающие патоморфологический ответ, улучшают и отдалённую общую выживаемость.
3. Растёт значение мультидисциплинарных онкоконсилиумов
Планирование лечения как никогда требует взаимодействия урологии, клинической онкологии, лучевой диагностики и патоморфологии.
4. Период до одобрения
Поскольку дата PDUFA - 17 августа 2026 года, до решения FDA не ожидается вхождения этой комбинации в рутинную клиническую практику. Клиницистам рекомендуется рассматривать пациентов в рамках клинических исследований и госпитальных протоколов.
Заключение
KEYNOTE-B15 движется к тому, чтобы войти в историю как одно из важнейших клинических исследований последних лет в лечении мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря. Снижение риска на 47% по ВБС, на 35% по ОВ и прирост частоты pCR на 23 пункта - одновременное значимое улучшение трёх весомых конечных точек - это не статистическая случайность, а признак подлинного клинического превосходства.
Решение FDA ожидается в августе 2026 года. В случае одобрения неоадъювантная цисплатин-содержащая химиотерапия рискует утратить позицию стандарта лечения, удерживаемую не менее 30 лет.
Важное примечание: применённая в исследовании KEYNOTE-B15 комбинация пока не одобрена FDA по этому показанию. По вопросам индивидуального лечения обратитесь к своему врачу.
Источники
- Journal of Clinical Oncology. Neoadjuvant and adjuvant enfortumab vedotin (EV) plus pembrolizumab (pembro) for participants with MIBC who are eligible for cisplatin: Randomized, open-label, phase 3 KEYNOTE-B15 study. Abstract LBA630. ASCO 2026. - ascopubs.org
- UroToday. ASCO GU 2026: Neoadjuvant and Adjuvant Enfortumab Vedotin + Pembrolizumab for Participants with MIBC Who Are Eligible for Cisplatin. - urotoday.com
- ASCO Post. Perioperative Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab May Reduce Risk of Recurrence in Patients With Muscle-Invasive Bladder Cancer. Февраль 2026. - ascopost.com
- OncLive. Perioperative Pembrolizumab Plus Enfortumab Vedotin Nets FDA Priority Review in Cisplatin-Eligible MIBC. - onclive.com
- Targeted Oncology. Enfortumab Vedotin/Pembrolizumab Redefines Neoadjuvant Therapy for MIBC. - targetedonc.com
- Astellas Newsroom. EMA Validates Type II Variation Application for PADCEV plus Keytruda in Cisplatin-Eligible Patients with Muscle-Invasive Bladder Cancer. Март 2026. - newsroom.astellas.com
Важное примечание: настоящая статья подготовлена на основе научных публикаций исключительно в информационных целях и не является индивидуальной медицинской рекомендацией. По вопросам лечения обязательно проконсультируйтесь со своим врачом.
Д-р Мурат Бинбай - урология, уроонкология и роботическая хирургия
