FDA расширило периоперационное применение пембролизумаба с энфортумабом ведотином на всех кандидатов на цистэктомию

КЛЮЧЕВЫЕ ВЫВОДЫ

• Расширенный доступ: 10 июля 2026 года FDA распространило периоперационное применение пембролизумаба (Keytruda) или пембролизумаба с берагиалуронидазой альфа-pmph (Keytruda Qlex) вместе с энфортумабом ведотином-ejfv (Padcev) на всех пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (МИРМП), являющихся кандидатами на цистэктомию, независимо от пригодности к цисплатину.
• Основание: одобрение опирается на результаты исследования 3-й фазы KEYNOTE-B15/EV-304 с участием 808 пациентов - первый за 25 лет случай, когда режим без препаратов платины превзошёл цисплатин-содержащую неоадъювантную химиотерапию у пациентов, пригодных к цисплатину.
• Эффективность: статистически значимая польза с ОР 0,53 по выживаемости без событий (ВБС) (p<0,0001) и ОР 0,65 по общей выживаемости (ОВ) (p=0,0029).
• Полный патоморфологический ответ: 55,8% (EV/пембролизумаб) против 32,5% (гемцитабин/цисплатин).

Предпосылки и дизайн исследования

Стандартом лечения мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря более двух десятилетий остаётся цисплатин-содержащая неоадъювантная химиотерапия с последующей радикальной цистэктомией. Однако, поскольку значительная часть пациентов не подходит для цисплатина или не переносит его токсичность, потребность в эффективных альтернативах для этой популяции сохранялась долгое время. В ноябре 2025 года FDA одобрило комбинацию пембролизумаба с энфортумабом ведотином только у пациентов, не подходящих для цисплатина. Решение от 10 июля 2026 года распространяет это показание на всех пациентов с МИРМП - кандидатов на цистэктомию, независимо от пригодности к цисплатину.

Основанием для расширенного одобрения стало открытое рандомизированное исследование 3-й фазы с активным контролем KEYNOTE-B15/EV-304 (NCT04700124). В него включено 808 ранее не леченных пациентов - кандидатов на радикальную цистэктомию с тазовой лимфаденэктомией, пригодных для цисплатин-содержащей химиотерапии.

Дизайн исследования

Основные результаты

По первичной конечной точке ВБС медиана в группе EV/пембролизумаба не достигнута, тогда как в группе гемцитабина с цисплатином она составила 48,5 месяца. Обращает на себя внимание снижение риска смерти на 35% по общей выживаемости.

С точки зрения безопасности в экспериментальной группе зарегистрирована более высокая частота нежелательных явлений ≥3 степени (2 смерти, связанные с лечением, против 1 в контрольной группе); этот профиль соответствует ранее наблюдавшемуся в исследованиях данной комбинации при уротелиальном раке, новых сигналов безопасности не выявлено.

Значение для клинической практики

1. Принципиальное изменение лечебного алгоритма

Это одобрение означает принципиальное изменение лечебного алгоритма для уроонкологических хирургов, выполняющих радикальную цистэктомию. Пригодность к цисплатину больше не является определяющим критерием доступа к периоперационной комбинации иммунотерапии и конъюгата антитело-препарат; это расширяет возможности лечения прежде всего у пациентов со сниженной функцией почек, пожилого возраста или с высоким бременем сопутствующих заболеваний.

2. Планирование операции и наблюдения

Заметный рост частоты полного патоморфологического ответа (55,8% против 32,5%) задаёт новую точку отсчёта при оценке материала цистэктомии и в обсуждении возможных органосохраняющих стратегий. Продолжительность адъювантной фазы до 39 недель требует более раннего и структурированного планирования мультидисциплинарного наблюдения после операции.

3. Мультидисциплинарная координация

Рост частоты нежелательных явлений ≥3 степени вновь подчёркивает необходимость тесной координации между онкологической и урологической командами в периоперационном периоде; решения о сроках операции должны быть индивидуализированы с учётом профиля токсичности иммунотерапии.

Заключение

Данные KEYNOTE-B15/EV-304 и основанное на них расширенное одобрение FDA представляют собой отчётливый перелом в парадигме периоперационного лечения мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря, где цисплатин-содержащая химиотерапия оставалась стандартом более двадцати пяти лет. Открытие доступа всем кандидатам на цистэктомию независимо от пригодности к цисплатину способно как улучшить онкологические исходы, так и уменьшить неравенство в доступе к лечению.

Источники

• FDA approves pembrolizumab or pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph each with enfortumab vedotin-ejfv for muscle invasive bladder cancer. U.S. Food and Drug Administration. 10 июля 2026. - fda.gov
• Clarke H. FDA approves enfortumab vedotin plus pembrolizumab for MIBC. Urology Times. 22 июля 2026. - urologytimes.com
• Galsky MD, Pérez-Valderrama B, Maruzzo M, и др. Neoadjuvant and adjuvant enfortumab vedotin plus pembrolizumab for participants with muscle-invasive bladder cancer who are eligible for cisplatin: KEYNOTE-B15 study. Abstract LBA630. 2026 ASCO Genitourinary Cancers Symposium.
• FDA Approves Pembrolizumab with Enfortumab Vedotin-ejfv for Muscle Invasive Bladder Cancer. ESMO. - esmo.org