Впервые за двадцать лет: генная терапия CAN-2409 удлиняет безрецидивную выживаемость при локализованном раке простаты

КЛЮЧЕВЫЕ ВЫВОДЫ

• Исследование: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 3-й фазы (PrTK03, NCT01436968) с участием 745 пациентов в 51 центре (США и Пуэрто-Рико) у мужчин с локализованным раком простаты промежуточного и высокого риска.
• Выигрыш по БРВ: добавление CAN-2409 с валацикловиром к стандартной дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) обеспечило снижение риска на 30% по безрецидивной выживаемости (БРВ) по сравнению с плацебо (ОР 0,70; 95% ДИ 0,52-0,94; p=0,016).
• Срок наблюдения: при медиане наблюдения 50,3 месяца медиана БРВ в группе лечения не достигнута; в группе плацебо она составила 86,1 месяца.
• Патоморфологический ответ: частота полного патоморфологического ответа при биопсии через 2 года составила 80,4% в группе лечения против 63,6% в группе плацебо (p=0,0015).
• Безопасность: частота серьёзных нежелательных явлений в обеих группах была сходной; летальных исходов, связанных с лечением, не зарегистрировано.

Предпосылки и дизайн исследования

Примерно у 30% мужчин с локализованным раком простаты, получающих лучевую терапию с лечебной целью, развивается рецидив заболевания, что несёт риск как симптоматического прогрессирования, так и серьёзной токсичности спасительного лечения. За последние двадцать лет для этой группы пациентов не было одобрено ни одного нового системного метода лечения, добавляемого к лучевой терапии.

CAN-2409 (aglatimagene besadenovec) - «готовая к применению» генная терапия, доставляющая ген тимидинкиназы вируса простого герпеса (HSV-tk) в опухолевую ткань посредством репликационно-дефектного аденовирусного вектора. Приём валацикловира внутрь после инъекции направлен на превращение препарата ферментом HSV-tk в метаболит, токсичный для опухолевых клеток, что вызывает иммуногенную гибель клеток и связанный с ней системный противоопухолевый иммунный ответ.

Дизайн исследования: PrTK03

Исследование PrTK03 (NCT01436968) проводилось в 51 центре (26 общественных, 25 академических/военных) в США и Пуэрто-Рико с февраля 2012 по сентябрь 2021 года. 745 пациентов в возрасте от 18 лет со статусом ECOG 0-2 и заболеванием промежуточного или высокого риска, которым планировалась ДЛТ, были рандомизированы в соотношении 2:1. Рандомизация стратифицирована по категории риска и применению андрогендепривационной терапии (АДТ). Пациенты получали ДЛТ в стандартном фракционировании (78 Гр/2 Гр) либо гипофракционировании (60 Гр/3 Гр или 70 Гр/2,5 Гр) с необязательной короткой АДТ. Первичной конечной точкой была безрецидивная выживаемость (БРВ), определённая как время от рандомизации до рецидива или смерти.

Основные результаты

Общая выживаемость (ОВ) в обеих группах была сходной; за время исследования от рака простаты умерли лишь 2 пациента (по одному в каждой группе). С точки зрения безопасности наиболее частым нежелательным явлением ≥3 степени в обеих группах было острое повреждение почек (2% в группе лечения и 2% в группе плацебо), летальных исходов, связанных с лечением, не зарегистрировано. Наиболее частыми связанными с лечением нежелательными эффектами были озноб, лихорадка и гриппоподобные симптомы, как правило лёгкой или умеренной степени и самокупирующиеся.

«CAN-2409 в сочетании с весьма благоприятным профилем токсичности может означать потенциальную смену парадигмы в подходе к лечению мужчин с раком простаты промежуточного и высокого риска.» - Теодор Л. ДеВиз, MD, Johns Hopkins School of Medicine, главный исследователь

Значение для клинической практики

1. Потенциал первой новой опции за двадцать лет

Эти данные могут открыть путь к новому варианту лечения, добавляемому к лучевой терапии при локализованном раке простаты промежуточного и высокого риска. В случае одобрения CAN-2409 может стать первым новым подходом к лечению, разработанным для этой группы пациентов за последние 20 лет.

2. Польза независимо от применения АДТ

Примечательно, что выигрыш по БРВ наблюдался независимо от применения короткой АДТ: у пациентов без АДТ ОР составило 0,56 (95% ДИ 0,38-0,83), тогда как у получавших АДТ эффект оказался относительно более скромным (ОР 0,92) - однако подгрупповые анализы следует интерпретировать осторожно из-за ограниченного объёма выборок.

3. Преимущество локального введения с низкой токсичностью

Возможность вводить генную терапию локальной инъекцией с меньшей токсичностью по сравнению с системной иммунотерапией имеет практическую ценность, прежде всего с точки зрения потенциала снижения потребности в спасительном лечении. То, как подобные комбинированные стратегии будут интегрированы в лечебные алгоритмы в будущем, следует внимательно отслеживать у пациентов промежуточного и высокого риска, которым планируется адъювантная/спасительная лучевая терапия после роботической радикальной простатэктомии или которые выбирают лучевую терапию как первичное лечение.

Заключение

Исследование PrTK03 предоставляет убедительные доказательства того, что добавление генной терапии к лучевой терапии может значимо и клинически существенно удлинять безрецидивную выживаемость при локализованном раке простаты, причём без роста токсичности.

Данные длительного наблюдения и анализы общей выживаемости продолжаются; то, как эти результаты отразятся на регуляторных процессах и клинических рекомендациях, будет внимательно отслеживаться.

Источники

• DeWeese TL, Manzanera A, Sylvester J, и др. Aglatimagene besadenovec (CAN-2409) with radiotherapy for patients with localised prostate cancer: a phase 3, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet Oncology. 2026;27(6):673-685. - pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
• Clarke H. Adding CAN-2409 to radiation significantly extends DFS in localized prostate cancer. 17 июля 2026. - urologytimes.com
• DeWeese T, Wheeler T, Sylvester J, и др. Phase 3, randomized, placebo-controlled clinical trial of CAN-2409+prodrug in combination with standard of care external beam radiation (EBRT) for newly diagnosed localized prostate cancer. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 17):5000.
• ClinicalTrials.gov. Исследование PrTK03 (NCT01436968). - clinicaltrials.gov