Исследование PROTEUS: периоперационный апалутамид меняет многолетнюю парадигму при локализованном раке простаты высокого риска

КЛЮЧЕВЫЕ ВЫВОДЫ

• Исследование: международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 3-й фазы с участием 2109 пациентов (18 стран, 118 центров). Пленарный доклад на ASCO 2026 (LBA1) и одновременная публикация в NEJM.
• Полный патоморфологический ответ: частота полного патоморфологического ответа / минимальной остаточной болезни составила 8,9% против 1,0% (девятикратный прирост; ОШ 10,17; p<0,0001).
• Выживаемость без метастазов: снижение риска на 20% в группе апалутамида (ОР 0,80; p=0,02); 5-летняя ВБМ составила 78,2% против 73,5%.
• Время до следующей линии терапии: 74,2 против 41,5 месяца (ОР 0,65; p<0,0001).
• Число пациентов: 2109, медиана наблюдения 61,7 месяца (~5 лет).

Предпосылки и клиническая потребность

Локализованный или местнораспространённый рак простаты высокого риска представляет собой существенный вызов в урологической практике. Радикальная простатэктомия - один из стандартных методов лечения с лечебной целью в этой группе пациентов, однако хирургические результаты нередко остаются недостаточными.

Исследования показывают, что примерно у 50% пациентов, оперированных с лечебной целью, в течение 5 лет развивается рецидив заболевания, и значительная часть этих больных сталкивается с риском прогрессирования и смерти. Стандартный подход «сначала операция, потом посмотрим» десятилетиями не подвергался сомнению.

Апалутамид, ингибитор андрогенных рецепторов, одобрен по показаниям мГЧРПЖ и нмКРРПЖ и продемонстрировал преимущество по общей выживаемости при распространённом раке простаты. Исследование PROTEUS оценило эту молекулу на значительно более ранней стадии заболевания - при локализованной болезни высокого риска - в рамках периоперационного подхода.

Дизайн исследования

Пациенты с отдалёнными метастазами исключались; всем выполнялась радикальная простатэктомия с тазовой лимфаденэктомией. Обе группы наблюдались после операции согласно протоколу.

Основные результаты

pCR: полный патоморфологический ответ; МОБ: минимальная остаточная болезнь; ВБС: выживаемость без событий; ОР: отношение рисков; ОШ: отношение шансов

Профиль безопасности

Профиль безопасности соответствовал ранее проведённым исследованиям апалутамида. Наиболее частые нежелательные эффекты: приливы 63,4%, недержание мочи 50,2%, эректильная дисфункция 41,6%. Частота нежелательных явлений 3-4 степени составила 39,6% в группе апалутамида и 31,0% в группе плацебо; отмена терапии из-за нежелательных эффектов - 7,4% и 2,7% соответственно.

У подавляющего большинства пациентов уровень тестостерона восстановился в течение 8,1 месяца после лечения. Хотя частота кожной сыпи была выше в группе апалутамида, показатели смертности между группами были сходными; смерти в группе плацебо чаще были связаны с прогрессированием заболевания.

Значение для клинической практики

1. Концепция предоперационной гормональной блокады теперь подкреплена доказательствами 3-й фазы

При локализованном раке простаты высокого риска концепция «предоперационная гормональная блокада плюс ингибитор андрогенных рецепторов» теперь подкреплена доказательствами 3-й фазы. Девятикратный прирост pCR/МОБ демонстрирует способность апалутамида устранять микрометастатическую болезнь.

2. Длительный период без болезни

Медиана времени до следующей линии терапии в 74 месяца - то есть более 6 лет дополнительного времени - означает для пациентов действительно свободный от болезни период.

3. Перенос опыта солидных опухолей на рак простаты

Эти данные поддерживают перенос на рак простаты периоперационного системного подхода, давно применяемого при солидных опухолях, таких как рак молочной железы и прямой кишки. С учётом того, что до 50% пациентов после радикальной простатэктомии переживают рецидив, эффективное лечение, начатое до операции, рассматривается как возможный новый стандарт в ближайшей перспективе.

4. Процесс одобрения и обновление рекомендаций

По данному показанию апалутамид пока не одобрен FDA/EMA, в ближайшее время ожидается подача заявки; необходимо следить за обновлениями рекомендаций. Во многих странах, включая Турцию, периоперационный апалутамид пока не входит в одобренные показания. Однако пленарный доклад на ASCO 2026 и одновременная публикация в NEJM ускорят обновление международных рекомендаций.

5. Необходимость мультидисциплинарной координации

Вопрос о том, как в периоперационном периоде координировать сочетание андрогенной депривации и ингибирования АР с хирургическим подходом, требует мультидисциплинарного обсуждения.

Заключение

Исследование 3-й фазы PROTEUS - важная веха, способная изменить многолетнюю парадигму лечения локализованного рака простаты высокого риска. Комбинация апалутамида с АДТ до и после операции даёт значимые и статистически надёжные преимущества как по патоморфологическому ответу при операции, так и по отдалённой выживаемости без метастазов.

Эти данные ясно показывают, что урология и клиническая онкология должны пересекаться на более раннем этапе и что мультидисциплинарный подход при локализованном раке простаты высокого риска стал доказательной необходимостью.

Источники

• Taplin ME, Gleave M, Shore ND, и др. Perioperative Apalutamide in High-Risk Localized Prostate Cancer. N Engl J Med. 2026. doi:10.1056/NEJMoa2603878
• Пресс-релиз Johnson & Johnson. Финальный анализ PROTEUS на ASCO 2026. - jnj.com
• Доклад на конгрессе ASCO 2026. Oral Abstract #LBA1, пленарная сессия, 31 мая 2026, Чикаго.
• Регистрация исследования PROTEUS. NCT03767244 - clinicaltrials.gov
• UroToday. Ключевые исследования рака простаты на ASCO 2026. - urotoday.com
• ASCO Post. PROTEUS Trial Suggests Perioperative Apalutamide May Improve Outcomes. - ascopost.com