Исследование POTOMAC и одобрение FDA: дурвалумаб с БЦЖ - новый стандарт при НМИРМП высокого риска?

КЛЮЧЕВЫЕ ВЫВОДЫ

• Одобрение FDA: 28 мая 2026 года FDA одобрило дурвалумаб (Imfinzi, AstraZeneca) в комбинации с индукционной и поддерживающей терапией БЦЖ при БЦЖ-наивном немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря (НМИРМП) высокого риска.
• Выигрыш по БРВ: исследование 3-й фазы POTOMAC (NCT03528694, 1018 пациентов) показало снижение риска на 32% по безрецидивной выживаемости (БРВ) в группе дурвалумаба с БЦЖ (индукция и поддержка) по сравнению с БЦЖ в монорежиме (ОР 0,68; 95% ДИ 0,50-0,93; p=0,0154).
• Расширенный анализ: по данным, представленным на AUA 2026, частота событий высокого риска в первый год составила 16% в группе дурвалумаба и 20% в группе БЦЖ; медиана времени до события - 14,1 и 8,3 месяца соответственно.
• Снижение частоты цистэктомии: среди пациентов с развившейся БЦЖ-резистентной болезнью частота цистэктомии составила 8% в группе дурвалумаба и 25% в группе БЦЖ.
• Безопасность: при медиане наблюдения 66 месяцев отрицательного влияния добавления дурвалумаба на общую выживаемость не отмечено (ОР 0,80; 95% ДИ 0,53-1,20).

Предпосылки и дизайн исследования

БЦЖ-наивный немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (НМИРМП) высокого риска представляет группу пациентов с высоким риском рецидива и прогрессирования несмотря на внутрипузырную иммунотерапию БЦЖ. Развитие БЦЖ-резистентной болезни в действующих рекомендациях считается показанием к радикальной цистэктомии, что создаёт для пациентов существенное бремя в отношении качества жизни и заболеваемости. Основным исследовательским вопросом POTOMAC было, снизит ли этот риск добавление к БЦЖ ингибитора PD-L1 дурвалумаба.

POTOMAC - многоцентровое открытое исследование 3-й фазы, в котором 1018 пациентов с БЦЖ-наивным НМИРМП высокого риска были рандомизированы 1:1:1 в три группы. Первый пациент включён в июне 2018 года, последняя доза БЦЖ введена в январе 2023 года, дата среза данных - 3 апреля 2025 года. Первичный анализ опубликован в The Lancet в 2025 году; расширенные анализы, представленные на ежегодной конференции AUA 2026 д-ром Нилом Д. Шором (START Carolinas/Carolina Urologic Research Center), дали новые данные о раннем рецидиве, времени до цистэктомии, подгруппах папиллярных опухолей и иммуноопосредованных нежелательных явлениях.

Дизайн исследования: POTOMAC

Основные результаты

В профиле безопасности иммуноопосредованные нежелательные явления (иНЯ), добавленные группой дурвалумаба, отмечены у 27% пациентов; наиболее частыми были гипотиреоз (11%), печёночные события (5%) и дерматит/сыпь (3%). Частота иНЯ 3-4 степени составила 8%, летальных исходов, связанных с лечением, не зарегистрировано ни в одной из групп. Важно, что добавление дурвалумаба не ухудшало способность пациентов получить адекватную терапию БЦЖ (87% против 93%).

«Эти данные вместе с надлежащим процессом совместного принятия решений ясно поддерживают годичный курс дурвалумаба с индукционной и поддерживающей БЦЖ как потенциально новый вариант лечения для пациентов с НМИРМП высокого риска.» - Нил Д. Шор, MD, FACS, START Carolinas/Carolina Urologic Research Center, соруководитель исследования POTOMAC

Значение для клинической практики

1. Предотвращение БЦЖ-резистентной болезни и снижение потребности в цистэктомии

В ведении НМИРМП предотвращение БЦЖ-резистентной болезни и снижение доли пациентов, направляемых на цистэктомию, критически важны как для онкологических исходов, так и для качества жизни. Данные POTOMAC показывают, что добавление иммунотерапии к БЦЖ способно внести значимый вклад в обе эти области; в частности, увеличение времени до цистэктомии и снижение её частоты с 25% до 8% у БЦЖ-резистентных пациентов дают весомый аргумент при консультировании.

2. Косвенное влияние на практику роботической радикальной цистэктомии

Для практики роботической радикальной цистэктомии эти результаты имеют косвенное, но важное значение при отборе пациентов и определении сроков: если эффективная иммунотерапевтическая комбинация при НМИРМП высокого риска повышает шанс сохранить мочевой пузырь, популяция, направляемая на цистэктомию, может ограничиться более распространённой, действительно БЦЖ-резистентной или прогрессирующей болезнью.

3. Тщательная оценка риска токсичности

Риск иНЯ (27%) и частота токсичности 3-4 степени (8%) требуют внимательной оценки при отборе пациентов и мультидисциплинарном наблюдении.

4. Индивидуализированное решение о лечении

С одобрением FDA от 28 мая 2026 года комбинация дурвалумаба с БЦЖ стала одобренным вариантом лечения при БЦЖ-наивном НМИРМП высокого риска; однако решение о начале терапии должно быть индивидуализировано с учётом профиля риска пациента, сопутствующих заболеваний и процесса совместного принятия решений.

Заключение

Данные POTOMAC, лёгшие в основу одобрения FDA, и расширенные анализы, представленные на AUA 2026, характеризуют комбинацию дурвалумаба с БЦЖ как вариант лечения, удлиняющий безрецидивную выживаемость, снижающий потребность в цистэктомии и не оказывающий отрицательного влияния на общую выживаемость при БЦЖ-наивном НМИРМП высокого риска. С более чем пятилетним наблюдением POTOMAC является наиболее зрелым набором данных по комбинации иммунотерапии с БЦЖ в этой области и может способствовать пересмотру лечебных алгоритмов при НМИРМП в уроонкологической практике.

Источники

• FDA. FDA approves durvalumab in combination with Bacillus Calmette-Guerin for high-risk non-muscle invasive bladder cancer. 28 мая 2026. - fda.gov
• Urology Times. AUA 2026: Expanded POTOMAC analyses support durvalumab plus BCG. 15 мая 2026. - urologytimes.com
• OncLive. Durvalumab Plus BCG Reduces High-Risk NMIBC Recurrence or Death Risk by 32% in Phase 3 POTOMAC Trial. - onclive.com
• Targeted Oncology. FDA Approves Durvalumab Plus BCG for High-Risk NMIBC. - targetedonc.com
• AstraZeneca. IMFINZI (durvalumab) regimen reduced early disease recurrence in POTOMAC Phase III trial exploratory analyses. - astrazeneca.com
• De Santis M, Palou Redorta J, Nishiyama H, и др. Durvalumab plus BCG induction and maintenance in BCG-naive, high-risk NMIBC (POTOMAC): a phase 3 trial. Lancet. 2025;406(10516):2221-2234.