FDA распространило периоперационное одобрение пембролизумаба с энфортумабом ведотином на всех кандидатов на цистэктомию при МИРМП. KEYNOTE-B15/EV-304: ОР по ВБС 0,53, по ОВ 0,65.
10 июля 2026 года FDA внесло важное изменение в лечение мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (МИРМП), распространив применение пембролизумаба (или пембролизумаба с берагиалуронидазой альфа-pmph) вместе с энфортумабом ведотином-ejfv на всех пациентов - кандидатов на цистэктомию
11 июля 2026 | Источник: FDA, Urology Times, OncLive, ESMO | Тема: Рак мочевого пузыря / Уроонкология
КЛЮЧЕВЫЕ ВЫВОДЫ
- Расширенное одобрение: 10 июля 2026 года FDA одобрило применение пембролизумаба (Keytruda) или пембролизумаба с берагиалуронидазой альфа-pmph (Keytruda Qlex) вместе с энфортумабом ведотином-ejfv (Padcev) до операции (неоадъювантно) и после неё (адъювантно) - прежнее одобрение ограничивалось только пациентами, не подходящими для цисплатина.
- KEYNOTE-B15/EV-304, 3-я фаза (n=808): статистически значимое превосходство с ОР 0,53 по выживаемости без событий (ВБС) (95% ДИ 0,41-0,70; p<0,0001) и ОР 0,65 по общей выживаемости (ОВ) (95% ДИ 0,48-0,89; p=0,0029).
- Международная экспертиза: оценка проводилась одновременно с регуляторными органами Австралии, Канады, Швейцарии, Великобритании и Израиля в рамках программы FDA Project Orbis.
Дизайн исследования и предпосылки
Мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (МИРМП) - сложное клиническое состояние с высокой частотой рецидивов и смертности даже у пациентов, которым выполняется радикальная цистэктомия с лечебной целью. Хотя цисплатин-содержащая неоадъювантная химиотерапия долгие годы остаётся стандартом, значительная часть пациентов не подходит для цисплатина из-за нефротоксичности, снижения слуха или функционального статуса; даже у подходящих больных частота ответов и выигрыш в выживаемости могут оставаться ограниченными.
В исследовании KEYNOTE-B15/EV-304 808 ранее не леченных пациентов с МИРМП - кандидатов на радикальную цистэктомию с тазовой лимфаденэктомией и пригодных для цисплатин-содержащей химиотерапии - были рандомизированы 1:1 в одну из двух групп: (1) неоадъювантный пембролизумаб с энфортумабом ведотином-ejfv → операция → адъювантный пембролизумаб с энфортумабом ведотином-ejfv или (2) неоадъювантные гемцитабин с цисплатином → операция. Первичной конечной точкой была выживаемость без событий (ВБС) по независимой центральной оценке; общая выживаемость (ОВ) оценивалась как дополнительный показатель эффективности.
Основные результаты
| Параметр | Пембролизумаб + энфортумаб ведотин | Гемцитабин + цисплатин |
|---|---|---|
| Медиана ВБС | Не достигнута | 48,5 месяца (95% ДИ 43,3-НД) |
| Медиана ОВ | Не достигнута | Не достигнута |
| Отношение рисков по ВБС | 0,53 (95% ДИ 0,41-0,70) - p<0,0001 | |
| Отношение рисков по ОВ | 0,65 (95% ДИ 0,48-0,89) - p=0,0029 | |
| Число рандомизированных пациентов | 808 | |
Профиль безопасности: сходен с ранее наблюдавшимся для этой комбинации при уротелиальном раке; отмечались иммуноопосредованные нежелательные явления и специфичные для энфортумаба ведотина кожные реакции, гипергликемия, пневмонит и периферическая нейропатия.
Рекомендованная схема дозирования: у пациентов, пригодных для цисплатина, в неоадъювантной фазе применяются пембролизумаб 200 мг в/в каждые 3 недели (или 400 мг в/в каждые 6 недель) и энфортумаб ведотин-ejfv 1,25 мг/кг (максимум 125 мг у пациентов ≥100 кг) в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла, всего 4 цикла (12 недель). В адъювантной фазе энфортумаб ведотин продолжается ещё 5 циклов (в общей сложности 15 недель комбинации), после чего пембролизумаб применяется в монорежиме до завершения общей адъювантной терапии длительностью 39 недель.
Значение для клинической практики
Потенциал изменения практики
Это расширенное одобрение - важный поворотный момент для уроонкологического сообщества: периоперационная комбинация иммунотерапии и конъюгата антитело-препарат больше не ограничивается пациентами, не подходящими для цисплатина, а становится вариантом для всех больных МИРМП - кандидатов на цистэктомию. При обсуждении выбора неоадъювантной терапии на мультидисциплинарных уроонкологических консилиумах значимый выигрыш по ВБС и ОВ выдвигает этот режим как серьёзную альтернативу классической цисплатин-содержащей химиотерапии.
Пересмотр выбора неоадъювантного протокола в свете этих данных у пациентов, которым планируется роботическая радикальная цистэктомия, важен с точки зрения сроков операции и мультидисциплинарной координации. Из-за профиля нежелательных явлений отбор пациентов и тщательное наблюдение будут определяющими для устойчивости результатов лечения.
Заключение
Данное одобрение FDA опирается на убедительные доказательства 3-й фазы, укрепляющие роль периоперационных комбинаций с иммунотерапией в лечении мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря. Показание, распространённое на всех кандидатов на цистэктомию независимо от пригодности к цисплатину, - важное событие, которое, как ожидается, приведёт к обновлению лечебных алгоритмов и международных рекомендаций (EAU, AUA/SUO). В уроонкологической практике эти данные вновь подчёркивают важность индивидуализированного планирования периоперационного лечения для каждого пациента.
Источники
- FDA approves pembrolizumab or pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph each with enfortumab vedotin-ejfv for muscle invasive bladder cancer. U.S. Food and Drug Administration. 10 июля 2026. - fda.gov
- FDA approves enfortumab vedotin plus pembrolizumab for MIBC. Urology Times. - urologytimes.com
- FDA Approves Perioperative Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab for Cisplatin-Ineligible MIBC (предыдущее одобрение, для сравнения). OncLive. - onclive.com
- FDA Approves Pembrolizumab with Enfortumab Vedotin-ejfv for Muscle Invasive Bladder Cancer. ESMO. - esmo.org
Важное примечание: настоящая статья подготовлена на основе научных публикаций исключительно в информационных целях и не является индивидуальной медицинской рекомендацией. По вопросам лечения обязательно проконсультируйтесь со своим врачом.
Д-р Мурат Бинбай - урология, уроонкология и роботическая хирургия
