FDA одобрило адъювантную комбинацию белзутифана с пембролизумабом при свРКП высокого риска после нефрэктомии. LITESPARK-022: улучшение БРВ на 28% (ОР 0,72).
12 июня 2026 года FDA одобрило комбинацию белзутифана (Welireg) и пембролизумаба (Keytruda) для адъювантной терапии пациентов со светлоклеточным почечно-клеточным раком (свРКП) промежуточно-высокого или высокого риска после нефрэктомии
15 июня 2026 | Источник: Urology Times, OncLive, Dana-Farber Cancer Institute, ASCO GU 2026 | Тема: Рак почки / Уроонкология
КЛЮЧЕВЫЕ ВЫВОДЫ
- Одобрение: 12 июня 2026 года FDA одобрило комбинацию белзутифана (Welireg) с пембролизумабом (Keytruda) в качестве адъювантной терапии для пациентов со свРКП промежуточно-высокого или высокого риска после нефрэктомии.
- LITESPARK-022, 3-я фаза: 1841 пациент, преимущество по безрецидивной выживаемости (БРВ) с ОР 0,72 (95% ДИ 0,59-0,87; p=0,0003).
- 24-месячная БРВ: 80,7% в группе комбинации против 73,7% в контрольной группе.
- Историческое первенство: первое совместное одобрение ингибитора HIF-2α (белзутифан) и ингибитора PD-1 (пембролизумаб) при раннем свРКП.
- Безопасность: данные по общей выживаемости пока не созрели; частота нежелательных явлений ≥3 степени в группе комбинации составила 52,1%.
Предпосылки и клинический контекст
Светлоклеточный почечно-клеточный рак (свРКП) - наиболее распространённый подтип почечно-клеточного рака. У пациентов высокого риска, перенёсших нефрэктомию (T3-T4, поражение регионарных лимфоузлов либо операция при олигометастатическом M1-заболевании), риск рецидива остаётся серьёзно повышенным.
Одобрение пембролизумаба в адъювантном режиме в 2021 году (на основании исследования KEYNOTE-564) стало поворотным моментом в этой области. Однако сохранение значимых показателей рецидива по данным пятилетнего наблюдения ясно продемонстрировало потребность в новых комбинациях.
Белзутифан как ингибитор индуцируемого гипоксией фактора 2α (HIF-2α) напрямую воздействует на биологию опухоли при свРКП. Гиперактивация HIF-2α, связанная с мутацией гена VHL, является одним из ключевых драйверов свРКП. Гипотеза о синергизме белзутифана с пембролизумабом основана на этом механизме.
Дизайн исследования - LITESPARK-022
LITESPARK-022 (NCT05239728) - двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование 3-й фазы. Критерии формирования популяции: гистологически подтверждённый свРКП (без предшествующей системной терапии), нефрэктомия не более чем за 12 недель до рандомизации, статус ECOG 0-1, промежуточно-высокий риск, высокий риск рецидива либо M1-заболевание (после нефрэктомии и резекции метастазов).
| Параметр | Значение |
|---|---|
| Общее число пациентов | 1841 пациент |
| Рандомизация | 1:1 |
| Экспериментальная группа | Пембролизумаб 400 мг в/в каждые 6 недель (≤9 циклов, ~12 месяцев) + белзутифан 120 мг внутрь ежедневно (≤54 недель) (n=921) |
| Контрольная группа | Пембролизумаб 400 мг в/в каждые 6 недель (≤9 циклов) + плацебо внутрь ежедневно (≤54 недель) (n=920) |
| Первичная конечная точка | Безрецидивная выживаемость (БРВ) по оценке исследователя |
| Вторичные конечные точки | Общая выживаемость (ОВ) и безопасность |
| Медиана наблюдения | 28,4 месяца |
Основные результаты
Медиана БРВ не достигнута ни в одной из групп. Комбинированная терапия обеспечила относительное снижение риска рецидива на 28% по сравнению с плацебо. Данные по общей выживаемости на момент промежуточного анализа были незрелыми и составили ОР 0,78 (95% ДИ 0,51-1,19; p=0,1220).
| Конечная точка | Значение |
|---|---|
| Отношение рисков по БРВ | 0,72 (95% ДИ 0,59-0,87) - p=0,0003 |
| 24-месячная БРВ - комбинация | 80,7% |
| 24-месячная БРВ - пембролизумаб + плацебо | 73,7% |
| Отношение рисков по ОВ (незрелые данные) | 0,78 (95% ДИ 0,51-1,19) - p=0,1220 |
| Число рандомизированных пациентов | 1841 |
Профиль безопасности
| Параметр | Белзутифан + пембролизумаб | Плацебо + пембролизумаб |
|---|---|---|
| НЯ ≥3 степени, связанные с лечением | 52,1% | 30,2% |
| Серьёзные НЯ, связанные с лечением | 29,5% | 19,9% |
| Анемия (≥3 степени) | 12,1% | 0,5% |
| Повышение АЛТ (≥3 степени) | 6,4% | 2,0% |
| Гипоксия (≥3 степени) | 4,6% | 0% |
| НЯ 5 степени (летальные) | 1,1% | 1,2% |
| Завершили лечение | 69,5% | 71,1% |
Специфичные для белзутифана анемия и гипоксия ≥3 степени требуют внимания. Известно, что гипоксия связана с подавляющим действием белзутифана на эритропоэтин. Среди предупреждений в инструкции - эмбриофетальная токсичность и анемия/гипоксия.
Рекомендованное FDA дозирование: белзутифан (Welireg) 120 мг внутрь один раз в сутки - до рецидива или неприемлемой токсичности либо ≤54 недель. Пембролизумаб (Keytruda) 200 мг в/в каждые 3 недели или 400 мг в/в каждые 6 недель, ≤12 месяцев. Пембролизумаб с берагиалуронидазой альфа-pmph (Keytruda Qlex) 395 мг/4800 ЕД подкожно каждые 3 недели или 790 мг/9600 ЕД каждые 6 недель, ≤12 месяцев.
Значение для клинической практики
1. Историческое значение
Это одобрение является исторической вехой: первое одобрение белзутифана при раннем свРКП и первая совместно одобренная комбинация ингибитора PD-1 с ингибитором HIF-2α.
2. Расширение вариантов лечения
Варианты адъювантной терапии после нефрэктомии при свРКП промежуточно-высокого и высокого риска расширились. Ингибирование HIF-2α в сочетании с блокадой PD-1 показало синергизм; однако при комбинированном применении возросло бремя нежелательных явлений ≥3 степени (52,1% против 30,2%). Контроль анемии и гипоксии теперь должен стать рутинной частью адъювантной терапии.
3. Популяция M1 NED
Одобрение охватывает и популяцию M1 NED (минимальная болезнь, выполнена операция); для этой группы пациентов оно особенно ценно. Данные по ОВ пока не созрели; трансляция преимущества по безрецидивной выживаемости в общую выживаемость будет прослеживаться в последующих анализах.
Заключение
Данные исследования LITESPARK-022 показали, что комбинация HIF-2α и PD-1 обеспечивает значимое преимущество по БРВ, превосходящее монотерапию PD-1, в адъювантной терапии свРКП. Этот статистически и клинически значимый результат с ОР 0,72 сделал возможным быстрое решение FDA об одобрении.
Рост бремени нежелательных явлений не следует игнорировать, а отбор пациентов должен быть тщательным. По мере созревания данных по ОВ отдалённый эффект этой комбинации станет яснее. Тем не менее это одобрение уже сейчас коренным образом меняет подход к лечению пациентов со свРКП высокого риска после нефрэктомии.
Тони К. Шуэйри, MD (Dana-Farber Cancer Institute) отметил: «С пембролизумабом в 2021 году мы получили системную терапию, способную снизить частоту рецидивов. Белзутифан же способен дополнительно снизить риск рецидива, метастазирования или смерти ещё примерно на 30%.»
Источники
- Clarke H. FDA approves adjuvant belzutifan with pembrolizumab for ccRCC. Urology Times. 12 июня 2026. - urologytimes.com
- FDA approves adjuvant belzutifan plus pembrolizumab in ccRCC. OncLive. 2026. - onclive.com
- Choueiri TK, Motzer RJ, Karam JA, и др. Adjuvant pembrolizumab plus belzutifan versus pembrolizumab for clear cell renal cell carcinoma (ccRCC): The randomized phase 3 LITESPARK-022 study. 2026 ASCO GU, Abstract LBA418. - ascopubs.org
- ASCO GU 2026: Adjuvant Pembrolizumab + Belzutifan versus Pembrolizumab for Clear Cell RCC. UroToday. 2026. - urotoday.com
- Dana-Farber Research Supports FDA Approval of Pembrolizumab-Belzutifan Combination for Higher-Risk Clear Cell Kidney Cancer After Surgery. Dana-Farber Cancer Institute. 2026. - dana-farber.org
- FDA approves belzutifan with pembrolizumab for adjuvant treatment of renal cell carcinoma. U.S. Food and Drug Administration. 12 июня 2026. - fda.gov
Важное примечание: настоящая статья подготовлена на основе научных публикаций исключительно в информационных целях и не является индивидуальной медицинской рекомендацией. По вопросам лечения обязательно проконсультируйтесь со своим врачом.
Д-р Мурат Бинбай - урология, уроонкология и роботическая хирургия
