FDA одобрило белзутифан с пембролизумабом в адъювантной терапии свРКП. LITESPARK-022: улучшение БРВ на 28%, 24-месячная БРВ 80,7% против 73,7% (ОР 0,72).
12 июня 2026 года FDA одобрило комбинацию белзутифана и пембролизумаба в качестве адъювантной терапии у пациентов со светлоклеточным раком почки (свРКП) высокого или промежуточно-высокого риска рецидива после нефрэктомии
16 июня 2026 | Источник: FDA, Urology Times, ASCO GU 2026, Dana-Farber Cancer Institute | Тема: Рак почки / Уроонкология
КЛЮЧЕВЫЕ ВЫВОДЫ
- Одобрение: 12 июня 2026 года FDA одобрило комбинацию белзутифана (Welireg) с пембролизумабом (Keytruda) в качестве адъювантной терапии при свРКП высокого риска рецидива после нефрэктомии - первое одобрение FDA для комбинации ингибитора PD-1 и ингибитора HIF-2α.
- LITESPARK-022, 3-я фаза: добавление белзутифана значимо улучшило безрецидивную выживаемость (БРВ) на 28% по сравнению с монотерапией пембролизумабом (ОР 0,72; 95% ДИ 0,59-0,87; p=0,0003).
- 24-месячная БРВ: 80,7% (комбинация) против 73,7% (монотерапия).
- Процесс рассмотрения: проведён в рамках Project Orbis при участии TGA Австралии и Health Canada.
Предпосылки и дизайн исследования
Светлоклеточный рак почки (свРКП) составляет примерно 75% случаев почечно-клеточного рака. Для пациентов промежуточно-высокого и высокого риска рецидива после нефрэктомии системная адъювантная терапия многие годы оставалась недостаточной. Одобрение пембролизумаба в адъювантном режиме в 2021 году стало важным первым шагом, однако риск рецидива по-прежнему оставался значимым.
Белзутифан (Welireg) - пероральный ингибитор, направленный на HIF-2α (индуцируемый гипоксией фактор 2 альфа). Подавление пути HIF-2α, гиперактивированного при свРКП вследствие мутации VHL, представляет собой стратегию, специфичную для этого типа опухоли.
Дизайн исследования
LITESPARK-022 (NCT05239728) - многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование 3-й фазы. В него включён 1841 пациент с гистологически подтверждённым свРКП, перенёсший нефрэктомию и относящийся к промежуточно-высокому или высокому риску рецидива, либо перенёсший метастазэктомию при M1-заболевании.
| Параметр | Значение |
|---|---|
| Общее число пациентов | 1841 пациент |
| Рандомизация | 1:1 |
| Группа комбинации | Пембролизумаб 400 мг каждые 6 недель (≤9 циклов, ~12 месяцев) + белзутифан 120 мг внутрь один раз в сутки (≤54 недель) (n=921) |
| Контрольная группа | Пембролизумаб 400 мг каждые 6 недель + плацебо один раз в сутки (n=920) |
| Первичная конечная точка | Безрецидивная выживаемость (БРВ) по оценке исследователя |
| Вторичные конечные точки | Общая выживаемость (ОВ) и безопасность |
| Медиана наблюдения | 28,4 месяца |
Основные результаты
Медиана БРВ не достигнута ни в одной из групп, что указывает на долгосрочную эффективность комбинации. Данные по общей выживаемости (ОВ) пока не созрели.
| Конечная точка | Белзутифан + пембролизумаб | Плацебо + пембролизумаб |
|---|---|---|
| Медиана БРВ | Не достигнута | Не достигнута |
| 24-месячная БРВ | 80,7% (95% ДИ 77,7-83,2) | 73,7% (95% ДИ 70,6-76,6) |
| Отношение рисков по БРВ | 0,72 (95% ДИ 0,59-0,87) - p=0,0003 | |
| Отношение рисков по ОВ (незрелые данные) | 0,78 (95% ДИ 0,51-1,19) - p=0,1220 | |
| Пациенты, завершившие лечение | 69,5% (n=636) | 71,1% (n=649) |
Профиль безопасности
| Параметр безопасности | Белзутифан + пембро | Плацебо + пембро |
|---|---|---|
| Нежелательные явления ≥3 степени | 52,1% | 30,2% |
| Серьёзные НЯ, связанные с лечением | 29,5% | 19,9% |
| Анемия (≥3 степени) | 12,1% | 0,5% |
| Повышение АЛТ (≥3 степени) | 6,4% | 2,0% |
| Гипоксия (≥3 степени) | 4,6% | 0% |
| НЯ 5 степени, связанные с лечением | 1,1% | 1,2% |
Важные предупреждения по безопасности: инструкция по применению белзутифана содержит предупреждение в чёрной рамке об эмбриофетальной токсичности, а также предупреждения об анемии и гипоксии. Для пембролизумаба имеются предупреждения об иммуноопосредованных нежелательных реакциях, инфузионных реакциях и осложнениях аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Одобренные FDA режимы дозирования: белзутифан (Welireg) 120 мг внутрь один раз в сутки - до рецидива заболевания, неприемлемой токсичности или максимум 54 недели. Пембролизумаб (Keytruda) в/в: 200 мг каждые 3 недели или 400 мг каждые 6 недель, до 12 месяцев. Пембролизумаб с берагиалуронидазой альфа-pmph (Keytruda Qlex) подкожно: 395 мг/4800 ЕД каждые 3 недели или 790 мг/9600 ЕД каждые 6 недель, до 12 месяцев.
Значение для клинической практики
1. Кандидат на новый стандарт
Добавление белзутифана к адъювантному пембролизумабу после нефрэктомии при свРКП промежуточно-высокого и высокого риска рецидива улучшает БРВ на 28%, что делает эту схему кандидатом на новый стандарт лечения.
2. На первый план выходит управление токсичностью
Рост частоты нежелательных явлений ≥3 степени до 52,1% в группе комбинации (контроль: 30,2%) делает обязательным контроль прежде всего анемии и гипоксии. Рутинный общий анализ крови и мониторинг оксигенации приобретают критическое клиническое значение.
3. Отбор пациентов
Одобрение ограничено популяцией промежуточно-высокого/высокого риска или M1-NED; место этой комбинации у пациентов низкого риска не определено.
Заключение
Данное одобрение FDA от 12 июня 2026 года представляет собой важную веху в адъювантной терапии свРКП. Данные исследования LITESPARK-022 показывают, что комбинация белзутифана с пембролизумабом обеспечивает значимое преимущество по БРВ по сравнению с монотерапией пембролизумабом (ОР 0,72; p=0,0003). Профиль токсичности управляем, однако требует усиленного мониторинга; созревание данных по общей выживаемости остаётся критически важным для полноценного включения этой комбинации в клинические алгоритмы.
Для урологов и онкологов это одобрение способно изменить планирование лечения после нефрэктомии у пациентов со свРКП высокого риска.
Д-р Тони К. Шуэйри из Dana-Farber Cancer Institute отметил: «Мы ждали десятилетиями и наконец получили системную терапию, способную снизить риск рецидива и смерти при раке почки. Белзутифан снижает риск рецидива ещё примерно на 30%; это чрезвычайно отрадное событие.»
Источники
- FDA approves belzutifan with pembrolizumab for adjuvant treatment of renal cell carcinoma. U.S. Food and Drug Administration. 12 июня 2026. - fda.gov
- Clarke H. FDA approves adjuvant belzutifan with pembrolizumab for ccRCC. Urology Times. 12 июня 2026. - urologytimes.com
- Choueiri TK, Motzer RJ, Karam JA, и др. Adjuvant pembrolizumab plus belzutifan versus pembrolizumab for clear cell renal cell carcinoma (ccRCC): The randomized phase 3 LITESPARK-022 study. 2026 ASCO GU Cancers Symposium, Abstract LBA418. - ascopubs.org
- Dana-Farber Research Supports FDA Approval of Pembrolizumab-Belzutifan Combination for Higher-Risk Clear Cell Kidney Cancer After Surgery. Dana-Farber Cancer Institute. 12 июня 2026. - dana-farber.org
Важное примечание: настоящая статья подготовлена на основе научных публикаций исключительно в информационных целях и не является индивидуальной медицинской рекомендацией. По вопросам лечения обязательно проконсультируйтесь со своим врачом.
Д-р Мурат Бинбай - урология, уроонкология и роботическая хирургия
