Долговечно ли безоперационное лечение рака мочевого пузыря? 24-месячные данные ENVISION в Journal of Urology

КЛЮЧЕВЫЕ ВЫВОДЫ

• Исследование: ENVISION (NCT05243550) - многонациональное проспективное одногрупповое исследование 3-й фазы; 56 центров в США и Европе, 240 пациентов.
• Лечение: внутрипузырное введение UGN-102 (обратный термогидрогель RTGel®, содержащий 75 мг митомицина) один раз в неделю в течение 6 недель. 95% пациентов (228/240) получили все шесть доз.
• Полный ответ к 3-му месяцу (первичная точка): 79,6% (191/240; 95% ДИ 73,9-84,5).
• Стойкость ответа: среди достигших полного ответа вероятность остаться без событий составила 82,4% на 12-м месяце и 72,2% на 24-м (оценка Каплана-Мейера).
• Регуляторный статус: UGN-102 (ZUSDURI™) 12 июня 2025 года стал первым и единственным препаратом, одобренным FDA по показанию рецидивирующего LG-IR-NMIBC.

Предпосылки: нерешённая клиническая потребность

Немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря низкой степени злокачественности промежуточного риска (LG-IR-NMIBC) - одна из самых частых, но наименее обсуждаемых проблем уроонкологической практики. Заболевание редко угрожает жизни, однако отличается крайне высокой склонностью к рецидивированию. Стандартный подход - трансуретральная резекция опухоли мочевого пузыря (ТУР) с однократной послеоперационной внутрипузырной химиотерапией или без неё - не обеспечивает достаточного контроля над рецидивами.

Клиническое следствие таково: эти преимущественно пожилые пациенты на протяжении более чем десятилетнего течения болезни подвергаются повторным резекциям под общей анестезией. Каждое вмешательство означает анестезиологический риск, травму уретры, потерю ёмкости мочевого пузыря и часто игнорируемую психологическую нагрузку.

UGN-102 представляет иную стратегию, призванную разорвать этот круг: первичную химиоаблацию. Вместо резекции ставится задача «растворить» опухоль препаратом. Отличительная особенность агента - его система доставки: обратный термогидрогель RTGel® вводится в мочевой пузырь в жидком виде при комнатной температуре, при температуре тела превращается в гель, обеспечивая длительный контакт с уротелиальной поверхностью, и постепенно выводится с мочой.

Дизайн исследования

ENVISION - многонациональное проспективное одногрупповое опорное исследование 3-й фазы у пациентов с анамнезом немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря низкой степени, требующего ТУР. Пациенты получали в общей сложности 6 внутрипузырных инстилляций UGN-102 один раз в неделю. Ответ оценивался примерно через 3 месяца после первой инстилляции с помощью цистоскопии, цитологии мочи и, при необходимости, биопсии.

Приведённая в данном анализе длительность ответа (DoR) определялась как время от полного ответа на 3-м месяце до рецидива заболевания, прогрессирования или смерти по любой причине. Вероятность отсутствия событий на 12-м и 24-м месяцах рассчитывалась методом Каплана-Мейера с доверительными интервалами Брукмейера-Кроули; медиана DoR оценивалась по модели Вейбулла.

Основные результаты

Пациенты, не достигшие ответа: у 20,4% пациентов (n=49) клинический ответ на 3-м месяце не был достигнут.

Профиль стойкости

Наиболее примечательный результат исследования - стабильность частоты событий во времени. У пациентов, достигших полного ответа на 3-м месяце, накопление событий за 24 месяца не показало неожиданного ускорения: вероятность отсутствия событий снизилась с 82,4% на 12-м месяце до 72,2% на 24-м, то есть предсказуемо примерно на 10 пунктов. Недостижение медианы длительности ответа при медиане наблюдения 23,7 месяца показывает, что у подавляющего большинства ответ сохраняется.

Безопасность

Наиболее часто регистрируемыми связанными с лечением нежелательными явлениями были дизурия, гематурия, инфекция мочевых путей, учащённое мочеиспускание и утомляемость. Частота серьёзных нежелательных явлений составила 12%; среди них - задержка мочи (0,8%) и стриктура уретры (0,4%). Этот профиль следует оценивать вместе с кумулятивным риском стандартного подхода, требующего повторных общих анестезий и резекций.

Методологическое замечание: популяция для оценки длительности ответа в данном анализе (n=191, достигшие полного ответа на 3-м месяце) отличается от популяции эффективности в информации о препарате FDA (USPI) (n=173). Это различие следует учитывать при интерпретации данных.

Значение для клинической практики

1. Новая ступень в лечебном алгоритме

LG-IR-NMIBC десятилетиями рассматривался исключительно как хирургическая проблема. Достигнутые с UGN-102 79,6% полных ответов и сохранение эффекта в течение двух лет показывают, что у отобранных пациентов химиоаблация может позиционироваться как альтернатива резекции - именно альтернатива, а не дополнение - в качестве подхода первой линии.

2. Особая ценность у пациентов с высоким анестезиологическим риском

Учитывая, что 68% когорты были старше 65 лет, ценность варианта лечения, выполняемого катетером в амбулаторных условиях, очевидна для группы пациентов, у которых из-за кардиопульмональной коморбидности следует избегать повторных общих анестезий.

3. Сохранение функции мочевого пузыря и качества жизни

Отдалённая цена повторных резекций не только онкологическая: стриктура уретры, снижение ёмкости мочевого пузыря и симптомы накопления накапливаются кумулятивно. Сокращение числа хирургических вмешательств напрямую влияет на повседневную функциональность пациента.

4. Снижение психологической нагрузки на пациента

В этой группе задача врача - не только контролировать опухоль, но и вывести пациента из положения «человека, постоянно ожидающего операции». Двухлетние данные о стойкости дают конкретную и честную основу для разговора с пациентом: при достижении полного ответа примерно три четверти пациентов через два года по-прежнему свободны от болезни.

5. Раннее выявление пациента без ответа

Отсутствие ответа на 3-м месяце примерно у пятой части пациентов подчёркивает недопустимость откладывания предусмотренной протоколом цистоскопической оценки. Химиоаблация - не стратегия наблюдения; оценка ответа должна выполняться вовремя, а при выявлении резидуальной болезни необходимо без промедления переходить к хирургическому лечению.

Ограничения

ENVISION - одногрупповое исследование. Отсутствие параллельной контрольной группы препятствует прямому сравнению результатов со стандартным подходом ТУР; поэтому утверждать об относительном превосходстве нельзя. Более того, Консультативный комитет FDA по онкологическим препаратам (ODAC) на заседании в мае 2025 года голосами 4 против 5 счёл соотношение пользы и риска неблагоприятным; тем не менее препарат был одобрен в июне 2025 года. Кроме того, то, что 98% когорты составили представители европеоидной расы, ограничивает переносимость результатов на другие популяции. Исследование продолжается в рамках пострегистрационных обязательств перед FDA для оценки отдалённой безопасности и эффективности.

Заключение

24-месячные данные о длительности ответа в исследовании ENVISION показывают, что внутрипузырная химиоаблация при рецидивирующем немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря низкой степени промежуточного риска - не просто кратковременное очищение от опухоли: достигнутый ответ в значительной мере сохраняется в течение двух лет. С учётом ограничений интерпретации, связанных с одногрупповым дизайном, эти данные создают доказательную основу для выхода отобранных пациентов из цикла повторных резекций.

В уроонкологии подлинный прогресс нередко рождается не из новой хирургической техники, а из того, что отказ от операции становится безопасным. Эти данные - конкретный пример такого прогресса.

Источники

• Prasad SM, и др. UGN-102 for Recurrent Low-Grade Intermediate-Risk Non-Muscle Invasive Bladder Cancer: 24-Month Duration of Response Results From the Phase 3 ENVISION Trial. Journal of Urology. 2026. - auajournals.org
• UroToday. AUA 2026: Treatment with UGN-102 in Patients with Recurrent Low-Grade Intermediate Risk Non-Muscle Invasive Bladder Cancer: 24-Month Duration of Response Data from the Phase 3 ENVISION Trial. - urotoday.com
• Urology Times. FDA approves mitomycin intravesical solution for recurrent LG-IR-NMIBC. - urologytimes.com
• Renal & Urology News. UGN-102 Has Durable Response Over 24 Months for Low-Grade, Intermediate-Risk NMIBC. - renalandurologynews.com
• Prasad SM, Shishkov D, Vladimirov Mihaylov N, и др. Primary Chemoablation of Recurrent Low-Grade Intermediate-Risk Nonmuscle-Invasive Bladder Cancer with UGN-102: A Single-Arm, Open-Label, Phase 3 Trial (ENVISION). J Urol. 2025;213(2):205-216.
• ClinicalTrials.gov. A Phase 3 Single-Arm Study of UGN-102 for Treatment of Low Grade Intermediate Risk Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer (ENVISION), NCT05243550. - clinicaltrials.gov