FDA, kapivasertib + abirateron + prednizon kombinasyonunu PTEN-defisyanlı mHSPC için onayladı. CAPItello-281: medyan rPFS 33,2 ay vs. 25,7 ay (HR 0,81).
FDA, 12 Haziran 2026 tarihinde PTEN-defisyanlı metastatik androjen yolağı naif/sensitif prostat kanseri (mAPMN/S) tedavisi için kapivasertib ile abirateron asetat ve prednizon kombinasyonunu onayladı
22 Haziran 2026 | Kaynak: Urology Times, FDA, Annals of Oncology, Prostate Cancer Foundation, OncLive | Konu: Prostat Kanseri / Üro-Onkoloji
ÖNE ÇIKAN BULGULAR
- Onay: FDA, 12 Haziran 2026'da kapivasertib (Truqap) + abirateron asetat + prednizon kombinasyonunu PTEN-defisyanlı mAPMN/S için onayladı — PTEN kaybıyla tanımlanmış bu hasta alt grubu için onaylanan ilk ve tek hedefe yönelik tedavi.
- CAPItello-281 Faz 3: Ortanca rPFS kapivasertib kolunda 33,2 ay vs. 25,7 ay (plasebo) — HR 0,81 (%95 CI 0,66–0,98; p=0,034), yaklaşık %19 risk azalması.
- Eşlik eden tanı testi: VENTANA PTEN (SP218) RxDx Assay immünohistokimyasal yöntemle FDA onayı aldı.
- Sıklık: PTEN kaybı, metastatik prostat kanserli hastaların yaklaşık %20–25'inde görülür ve kötü prognozla ilişkilidir.
Arka Plan: PTEN Kaybı ve PI3K/AKT Yolağı
PTEN (Phosphatase and Tensin Homolog), tümör baskılayıcı bir gendir. Metastatik prostat kanserli hastaların yaklaşık %20–25'inde PTEN kaybı tespit edilmektedir. Bu kayıp, PI3K/AKT sinyal yolağının aktivasyonuna yol açarak hızlanmış tümör progresyonu, androjen yolağı direnci ve daha kötü prognozla ilişkilendirilmektedir.
Kapivasertib (Truqap), güçlü ve seçici bir AKT inhibitörüdür; AKT1, AKT2 ve AKT3 izoformlarını inhibe ederek PI3K/AKT/mTOR sinyal yolağını baskılar. PTEN kaybı olan tümörlerde bu yolak aşırı aktif olduğundan, kapivasertib bu hastalarda özellikle etkili bir tedavi stratejisi sunmaktadır.
Abirateron asetat ise CYP17A1 inhibitörü olarak androjen biyosentezini baskılar. Kapivasertib ile abirateron kombinasyonu, androjen yolağı ve PI3K/AKT yolağını eş zamanlı hedef alarak çapraz direnci önlemeyi amaçlamaktadır.
Çalışma Tasarımı
CAPItello-281 (NCT04493853), PTEN-defisyanlı metastatik androjen yolağı naif/sensitif prostat kanserli (daha önce mHSPC olarak adlandırılan) hastalarda yürütülen uluslararası, randomize, çift-kör, plasebo kontrollü bir Faz 3 çalışmadır.
| Parametre | Değer |
|---|---|
| Toplam hasta sayısı | 1012 hasta |
| Randomizasyon | 1:1 (kapivasertib vs. plasebo) |
| Tedavi kolu | Kapivasertib 400 mg BID (4 gün açık / 3 gün kapalı) + Abirateron 1000 mg/gün + Prednizon 5 mg/gün + ADT (n=507) |
| Kontrol kolu | Plasebo + Abirateron + Prednizon + ADT (n=505) |
| Birincil sonlanım noktası | Radyografik progresyonsuz sağkalım (rPFS) |
| PTEN durumu tespiti | VENTANA PTEN (SP218) RxDx Assay ile immünohistokimya |
Temel Sonuçlar
Çalışma, birincil sonlanım noktası olan rPFS'yi karşılayarak, kapivasertib + abirateron kombinasyonunun plasebo + abiratertona göre anlamlı bir üstünlük sağladığını göstermiştir.
| Sonlanım Noktası | Kapivasertib Kolu | Plasebo Kolu | HR (%95 CI) | p değeri |
|---|---|---|---|---|
| Ortanca rPFS | 33,2 ay | 25,7 ay | 0,81 (0,66–0,98) | 0,034 |
| Genel sağkalım (OS)* | Kapivasertib kolunda sayısal iyileşme (olgunlaşmamış) | 0,90 (0,71–1,15) | 0,401 | |
| Kastrasyon direncine ilerleme süresi | Kapivasertib lehine | 0,77 (0,63–0,94) | — | |
| PSA progresyonuna kadar geçen süre | Kapivasertib lehine | 0,73 (0,52–1,01) | — | |
| Semptomatik iskelet olayından sağkalım | Kapivasertib lehine (numerik) | 0,82 (0,66–1,02) | — | |
* OS verileri raporlama zamanında henüz olgunlaşmamıştır.
Güvenlilik Profili
| Advers Etki | Kapivasertib Kolu | Plasebo Kolu |
|---|---|---|
| Diyare (tüm dereceler) | %51,9 | %8,0 |
| Hiperglisemi | %38,0 | %12,9 |
| Döküntü | %35,4 | %7,0 |
| Ciddi advers etki (SAE) | %42,5 | %26,0 |
| AE'ye bağlı ölüm | %7,2 | %5,2 |
Önerilen doz: Kapivasertib (Truqap) 400 mg oral, günde 2 kez (yaklaşık 12 saat arayla), 4 gün açık – 3 gün kapalı döngüsü şeklinde, hastalık progresyonu veya kabul edilemez toksisiteye kadar uygulanır. Abirateron asetat 1000 mg oral günde 1 kez; prednizon 5 mg oral günde 1 kez. Kapivasertib + abirateron alan hastalarda eş zamanlı GnRH analogu kullanımı veya bilateral orşiektomi şarttır.
Klinik Pratiğe Yansımaları
Bu onay, üroloji ve üro-onkoloji pratiğinde moleküler katmanlama (molecular stratification) yaklaşımını mHSPC/mAPMN/S yönetimine taşıması bakımından önemli bir dönüm noktası oluşturmaktadır.
1. Rutin PTEN Testi
mHSPC tanısı konulan tüm hastalarda PTEN durumunun rutin olarak değerlendirilmesi artık tedavi kararını doğrudan etkilemektedir.
2. Yan Etki Yönetimi
Diyare, hiperglisemi ve döküntü gibi sık görülen yan etkilerin proaktif yönetimi için hasta eğitimi ve yakın takip planlanmalıdır.
Sonuç
FDA'nın kapivasertib + abirateron + prednizon kombinasyonu için verdiği onay, metastatik prostat kanseri yönetiminde yeni bir çağı simgelemektedir. PTEN kaybı gibi moleküler biyomarkerlara dayalı tedavi kişiselleştirmesi artık klinik bir gerçekliktir. CAPItello-281, rPFS'de istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme sağlamış olsa da OS verilerinin olgunlaşması beklenmektedir.
Kapivasertib, mevcut standart bakıma ek toksisiteyle birlikte geldiğinden (özellikle diyare, hiperglisemi), hasta seçimi ve yan etki yönetimi kritik önem taşımaktadır. Klinik pratiğe entegrasyonu için PTEN testi altyapısının güçlendirilmesi ve multidisipliner yaklaşım gereklidir.
Kaynaklar
- FDA approves capivasertib plus abiraterone and prednisone for PTEN-deficient mHSPC. Urology Times. 12 Haziran 2026. — urologytimes.com
- FDA approves capivasertib with abiraterone and prednisone for PTEN-deficient androgen pathway modulation-naïve or -sensitive prostate cancer. U.S. Food and Drug Administration. — fda.gov
- Fizazi K, Clarke NW, Santis MD, et al. Capivasertib plus abiraterone in PTEN-deficient metastatic hormone-sensitive prostate cancer: CAPItello-281 phase III study. Ann Oncol. 2026;37(1):53-68. doi:10.1016/j.annonc.2025.10.004
- TRUQAP (capivasertib) combination approved in the US as first and only targeted treatment for PTEN-deficient metastatic hormone-sensitive prostate cancer. Prostate Cancer Foundation. — pcf.org
- FDA Approves Capivasertib Plus Abiraterone and Prednisone for PTEN-Deficient mHSPC. OncLive. — onclive.com
Önemli Not: Bu makale, bilimsel yayınlardan derlenen genel bilgilendirme amaçlıdır ve bireysel tıbbi tavsiye niteliği taşımamaktadır. Tedavi kararları için mutlaka hekiminize danışınız.
Dr. Murat Binbay - Üroloji, Üro-Onkoloji ve Robotik Cerrahi
