FDA, pembrolizumab + enfortumab vedotin perioperatif onayını tüm MIBC sistektomi adaylarına genişletti. KEYNOTE-B15/EV-304: EFS HR 0,53, OS HR 0,65.
FDA, 10 Temmuz 2026 tarihinde kas invaziv mesane kanseri (MIBC) tedavisinde önemli bir değişikliğe giderek, pembrolizumab (veya pembrolizumab + berahyaluronidaz alfa-pmph) ile enfortumab vedotin-ejfv kombinasyonunun kullanımını sistektomiye aday tüm hastaları kapsayacak şekilde genişletti
11 Temmuz 2026 | Kaynak: FDA, Urology Times, OncLive, ESMO | Konu: Mesane Kanseri / Üro-Onkoloji
ÖNE ÇIKAN BULGULAR
- Genişletilmiş Onay: FDA, 10 Temmuz 2026'da pembrolizumab (Keytruda) veya pembrolizumab + berahyaluronidaz alfa-pmph (Keytruda Qlex) kombinasyonunun enfortumab vedotin-ejfv (Padcev) ile birlikte, sistektomi öncesi (neoadjuvan) ve sonrası (adjuvan) kullanımını onayladı — önceki onay yalnızca sisplatine uygun olmayan hastalarla sınırlıydı.
- KEYNOTE-B15/EV-304 Faz 3 (n=808): Olay-serbest sağkalımda (EFS) HR 0,53 (%95 GA 0,41–0,70; p<0,0001) ve genel sağkalımda (OS) HR 0,65 (%95 GA 0,48–0,89; p=0,0029) ile istatistiksel olarak anlamlı üstünlük.
- Uluslararası inceleme: Değerlendirme, FDA'nın Project Orbis programı kapsamında Avustralya, Kanada, İsviçre, İngiltere ve İsrail düzenleyici kurumlarıyla eş zamanlı yürütüldü.
Çalışma Tasarımı ve Arka Plan
Kas invaziv mesane kanseri (MIBC), radikal sistektomi ile küratif tedavi hedeflenen hastalarda dahi yüksek nüks ve mortalite oranlarıyla seyreden zorlu bir klinik tablodur. Sisplatin bazlı neoadjuvan kemoterapi uzun yıllardır standart yaklaşım olsa da, hastaların önemli bir bölümü nefrotoksisite, işitme kaybı veya performans durumu nedeniyle sisplatine uygun değildir; uygun olanlarda dahi yanıt oranları ve sağkalım kazanımı sınırlı kalabilmektedir.
KEYNOTE-B15/EV-304 çalışması, önceden tedavi almamış, radikal sistektomi ve pelvik lenf nodu diseksiyonuna aday, sisplatin bazlı kemoterapiye uygun 808 MIBC hastasını 1:1 randomize ederek iki koldan birine atadı: (1) neoadjuvan pembrolizumab + enfortumab vedotin-ejfv → cerrahi → adjuvan pembrolizumab + enfortumab vedotin-ejfv veya (2) neoadjuvan gemsitabin + sisplatin → cerrahi. Birincil sonlanım noktası, bağımsız merkezi değerlendirme ile ölçülen olay-serbest sağkalım (EFS); genel sağkalım (OS) ise ek etkinlik ölçütü olarak değerlendirildi.
Temel Sonuçlar
| Parametre | Pembrolizumab + Enfortumab Vedotin | Gemsitabin + Sisplatin |
|---|---|---|
| Medyan EFS | Ulaşılmadı | 48,5 ay (%95 GA 43,3–NR) |
| Medyan OS | Ulaşılmadı | Ulaşılmadı |
| EFS hazard oranı | 0,53 (%95 GA 0,41–0,70) — p<0,0001 | |
| OS hazard oranı | 0,65 (%95 GA 0,48–0,89) — p=0,0029 | |
| Randomize hasta sayısı | 808 | |
Güvenlik profili: Ürotelyal kanserde bu kombinasyonla daha önce gözlemlenenlere benzer; immün ilişkili advers olaylar ve enfortumab vedotine özgü cilt reaksiyonları, hiperglisemi, pnömonit ve periferik nöropati izlendi.
Önerilen Doz Şeması: Sisplatine uygun hastalarda neoadjuvan dönemde pembrolizumab 200 mg IV her 3 haftada bir (veya 400 mg IV her 6 haftada bir), enfortumab vedotin-ejfv 1,25 mg/kg (≥100 kg hastalarda maksimum 125 mg) ile 21 günlük siklusun 1. ve 8. günlerinde, toplam 4 siklus (12 hafta) uygulanır. Adjuvan dönemde enfortumab vedotin 5 siklus daha (toplam 15 hafta kombinasyon), ardından pembrolizumab tek ajan olarak toplam 39 haftalık adjuvan tedavi süresine tamamlanır.
Klinik Pratiğe Yansımaları
Pratik Değişikliği Potansiyeli
Bu genişletilmiş onay, üroonkoloji camiası için önemli bir dönüm noktasıdır: perioperatif immünoterapi + antikor-ilaç konjugatı kombinasyonu artık yalnızca sisplatine uygun olmayan hastalarla sınırlı kalmayıp, sistektomiye aday tüm MIBC hastalarında bir seçenek haline gelmiştir. Multidisipliner üroonkoloji konseylerinde neoadjuvan tedavi tercihi tartışılırken, EFS ve OS'te gösterilen anlamlı kazanım bu rejimi klasik sisplatin bazlı kemoterapiye ciddi bir alternatif olarak öne çıkarmaktadır.
Robotik radikal sistektomi planlanan hastalarda neoadjuvan protokol seçiminin bu veriler ışığında yeniden değerlendirilmesi, cerrahi zamanlama ve multidisipliner koordinasyon açısından önem taşımaktadır. Advers olay profili nedeniyle hasta seçimi ve yakın takip, tedavi başarısının sürdürülebilirliği açısından belirleyici olacaktır.
Sonuç
FDA'nın bu onayı, kas invaziv mesane kanseri tedavisinde perioperatif immünoterapi kombinasyonlarının rolünü pekiştiren güçlü Faz 3 kanıtlara dayanmaktadır. Sisplatin uygunluğundan bağımsız olarak tüm sistektomi adaylarını kapsayacak şekilde genişletilen endikasyon, önümüzdeki dönemde tedavi algoritmalarında ve uluslararası kılavuzlarda (EAU, AUA/SUO) güncellemelere yol açması beklenen önemli bir gelişmedir. Üroonkoloji pratiğinde bu veriler, hasta bazında bireyselleştirilmiş perioperatif tedavi planlamasının önemini bir kez daha vurgulamaktadır.
Kaynaklar
- FDA approves pembrolizumab or pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph each with enfortumab vedotin-ejfv for muscle invasive bladder cancer. U.S. Food and Drug Administration. 10 Temmuz 2026. — fda.gov
- FDA approves enfortumab vedotin plus pembrolizumab for MIBC. Urology Times. — urologytimes.com
- FDA Approves Perioperative Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab for Cisplatin-Ineligible MIBC (önceki onay, karşılaştırma amaçlı). OncLive. — onclive.com
- FDA Approves Pembrolizumab with Enfortumab Vedotin-ejfv for Muscle Invasive Bladder Cancer. ESMO. — esmo.org
Önemli Not: Bu makale, bilimsel yayınlardan derlenen genel bilgilendirme amaçlıdır ve bireysel tıbbi tavsiye niteliği taşımamaktadır. Tedavi kararları için mutlaka hekiminize danışınız.
Dr. Murat Binbay - Üroloji, Üro-Onkoloji ve Robotik Cerrahi
