В исследовании Alliance A031801 (RADICAL) добавление радия-223 к кабозантинибу не улучшило выживаемость без скелетных событий; исследование досрочно остановлено по бесперспективности (Journal of Clinical Oncology, 2026).
Первое рандомизированное исследование радиофармпрепарата при раке почки не оправдало ожиданий; тем не менее получены критически важные данные для будущего этого направления
21 августа 2026 | Источник: Journal of Clinical Oncology, ASCO 2026, Urology Times, UroToday, Alliance for Clinical Trials in Oncology | Тема: Рак почки / Уроонкология
КЛЮЧЕВЫЕ ВЫВОДЫ
- Исследование: RADICAL (Alliance A031801; NCT04071223) - первое рандомизированное исследование радиофармпрепарата при раке почки; опубликовано в Journal of Clinical Oncology.
- Первичная конечная точка не достигнута: добавление радия-223 дихлорида к кабозантинибу не улучшило выживаемость без скелетных событий (SSE-FS) - 16,7 против 17,6 месяца (стратифицированное ОР 1,46; 90% ДИ 0,86-2,51).
- Досрочная остановка: исследование остановлено на заранее запланированном промежуточном анализе бесперспективности; граница бесперспективности была пересечена при включении 90 пациентов, набор закрыт на 98 пациентах.
- Скелетных событий меньше ожидаемого: симптомные скелетные события в обеих группах оставались редкими - это отражает эффективность современной костнопротективной терапии (препаратов, направленных на остеокласты).
- Безопасность: комбинация продемонстрировала управляемый профиль безопасности; численная разница по общей выживаемости (28,3 против 19,7 месяца) отмечена, однако исследование не было рассчитано на эту конечную точку - результат носит лишь гипотезообразующий характер.
Предпосылки: проблема костных метастазов при раке почки
Костные метастазы развиваются примерно у 30% пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком (мПКР). Поражение костей при мПКР - не просто вопрос локализации; оно независимо связано с худшей выживаемостью, меньшим ответом на системную терапию и симптомными скелетными событиями (СКС). СКС определяются как патологический перелом, компрессия спинного мозга, необходимость лучевой терапии или операции на кости и напрямую угрожают функциональной независимости пациента.
Радий-223 дихлорид - альфа-излучающий радиофармпрепарат, избирательно накапливающийся в зонах повышенной остеобластической активности в костных метастазах. Гипотеза, что этот препарат, одобренный с преимуществом по выживаемости при костных метастазах кастрационно-резистентного рака простаты, может быть полезен и при мПКР со сходной биологией костного микроокружения, послужила отправной точкой исследования RADICAL.
Дизайн исследования
RADICAL - рандомизированное многоцентровое исследование 2-й фазы, проведённое Alliance for Clinical Trials in Oncology. Результаты впервые представлены на ежегодной конференции ASCO 2026, затем опубликованы полным текстом в Journal of Clinical Oncology. Ведущий автор - д-р Рана Р. Маккей (UC San Diego Health).
| Параметр | Детали |
|---|---|
| Популяция пациентов | Пациенты с мПКР любого гистологического подтипа и не менее чем 1 костным метастазом |
| Рандомизация | 1:1 - кабозантиниб ± радий-223 |
| Стратификация | Применение препаратов, направленных на остеокласты, предшествующее лечение, приём опиоидов, группа риска IMDC |
| Первичная конечная точка | Выживаемость без скелетных событий (SSE-FS) |
| Вторичные конечные точки | Безопасность, частота объективного ответа, выживаемость без прогрессирования, общая выживаемость |
| Планируемая выборка | 124 оцениваемых пациента; промежуточный анализ бесперспективности примерно при 50% событий (правило остановки: стратифицированное ОР >1,0) |
| Исходные характеристики | Медиана возраста 63 года; 82,7% светлоклеточный вариант; 79,6% на терапии, направленной на остеокласты; IMDC благоприятный 18,4% / промежуточный 67,3% / неблагоприятный 14,3%; медиана наблюдения 13,1 месяца |
Основные результаты
Промежуточный анализ бесперспективности выполнен при включении 90 пациентов, и граница бесперспективности была пересечена (стратифицированное ОР 1,24; 95% ДИ 0,62-2,48). В связи с этим набор был закрыт, а окончательный анализ выполнен на 98 пациентах (всего 56 событий SSE-FS: 27 в группе комбинации / 29 в контроле).
| Конечная точка | Кабозантиниб + радий-223 | Кабозантиниб | Отношение рисков / p |
|---|---|---|---|
| Медиана SSE-FS (первичная) | 16,7 месяца (90% ДИ 13,5-39,6) | 17,6 месяца (90% ДИ 11,5-24,5) | стратифицированное ОР 1,46 (90% ДИ 0,86-2,51); односторонний p=0,12 |
| Время до первого СКС | Не оценимо (НО) | Не оценимо (НО) | ОР 1,47 (95% ДИ 0,56-3,85); p=0,43 |
| Медиана ВБП | 10,3 месяца (95% ДИ 5,5-16,8) | 10,5 месяца (95% ДИ 8,7-16,9) | ОР 1,37 (95% ДИ 0,74-2,53); p=0,32 |
| Медиана ОВ | 28,3 месяца (95% ДИ 15,1-НО) | 19,7 месяца (95% ДИ 12,3-НО) | стратифицированное ОР 1,40 (95% ДИ 0,70-2,79); p=0,34 |
| Частота объективного ответа | 19,4% | 25,0% | p=0,78 |
| Время до следующей терапии | 18,6 месяца (95% ДИ 13,8-НО) | 19,2 месяца (95% ДИ 15,1-НО) | ОР 0,89 (95% ДИ 0,40-1,96); p=0,77 |
Замечание по интерпретации: численная разница по общей выживаемости в пользу комбинации (28,3 против 19,7 месяца) должна интерпретироваться с учётом того, что исследование не было рассчитано и не имело мощности для этой конечной точки, число событий было небольшим, доверительные интервалы широкими, а приведённое отношение рисков не достигло значимости. Исследователи прямо характеризуют этот результат как гипотезообразующий.
Безопасность
Нежелательные явления ≥3 степени отмечены у 69,6% пациентов в группе комбинации и у 75,5% в группе монотерапии кабозантинибом.
| Нежелательное явление (≥3 степени) | Комбинация | Кабозантиниб |
|---|---|---|
| Диарея | 13,0% | 6,1% |
| Боль в спине | 4,3% | 10,2% |
| Артериальная гипертензия | 0% | 20,4% |
| Ладонно-подошвенный синдром (PPE) | 0% | 12,2% |
| Тромбоэмболическое событие | 8,7% | 6,1% |
| Анорексия | 8,7% | 0% |
| Сепсис | 6,5% | 0% |
| Рвота | 6,5% | 2,0% |
Профиль токсичности показывает, что два препарата можно безопасно комбинировать; это создаёт важную основу для будущих исследований комбинаций с радиофармпрепаратами.
Значение для клинической практики
1. Костнопротективная терапия работает
Низкая частота скелетных осложнений в обеих группах - пожалуй, самый практичный вывод исследования. В популяции, где около 80% пациентов получали терапию, направленную на остеокласты, сохранение медианы SSE-FS на уровне 16-18 месяцев в обеих группах указывает на эффективность современной костнопротективной помощи. Применение золедроновой кислоты или деносумаба следует продолжать как стандартную практику в соответствии с действующими рекомендациями.
2. Успех при раке простаты нельзя напрямую переносить на почку
RADICAL показывает, что эффективность радия-223 нельзя предполагать независимо от биологии опухоли. Костные метастазы при ПКР преимущественно остеолитические; в отличие от остеобластических очагов при раке простаты, повышенная остеобластическая активность, необходимая радию-223 для связывания с гидроксиапатитом, в такой среде может быть более ограниченной. Это механистическое различие выступает биологическим объяснением полученного результата.
3. Отрицательные исследования тоже продвигают направление
RADICAL - первое рандомизированное исследование, оценивающее костно-направленную терапевтическую стратегию при мПКР, и крупнейшее проспективное исследование с терапевтическим радиофармпрепаратом в этой области. Досрочная остановка по правилу бесперспективности - образцовый пример современного дизайна исследований, ставящего во главу угла безопасность пациентов и эффективность использования ресурсов.
4. Отбор пациентов и потребность в биомаркерах
Включение в исследование всех гистологических подтипов и широкого спектра риска IMDC повысило репрезентативность для реальной практики, но затруднило выявление подгрупп с потенциальным ответом. В будущих исследованиях отбор пациентов на основе фенотипа костных очагов (остеобластический/остеолитический) или биомаркеров костного метаболизма может раскрыть подлинный потенциал радиофармацевтического подхода.
Заключение
Исследование RADICAL показало, что добавление радия-223 к кабозантинибу не улучшает выживаемость без скелетных событий у пациентов с костными метастазами метастатического рака почки. Этот результат не меняет нашей нынешней клинической практики, однако несёт три важных сообщения: современная костнопротективная терапия эффективна, эффективность радиофармпрепарата специфична для типа опухоли и эти два препарата можно безопасно комбинировать.
Как отметила главный исследователь д-р Рана Маккей, полученные данные показывают, что радиофармпрепараты при раке почки заслуживают внимательного и продолжающегося изучения. Прогресс в нашей области возможен благодаря не только положительным исследованиям, но и тому, чему нас учат хорошо спланированные отрицательные.
Источники
- McKay RR, Ballman KV, Atherton PJ, и др. Phase II Randomized Trial of Radium-223 Dichloride and Cabozantinib in Patients With Renal Cell Carcinoma With Bone Metastases: RADICAL (Alliance A031801). J Clin Oncol. 2026. doi:10.1200/JCO-26-01135
- Clarke H. Radium-223 fails to improve skeletal event-free survival in metastatic RCC. Urology Times, 18 августа 2026.
- UroToday. Обзор исследования RADICAL (Alliance A031801).
- Alliance for Clinical Trials in Oncology. Alliance reports results from first randomized trial of a radiopharmaceutical in kidney cancer. Пресс-релиз, 17 августа 2026.
- ClinicalTrials.gov. NCT04071223 - RADICAL / Alliance A031801.
Важное примечание: настоящий материал носит исключительно информационный характер и не является медицинской рекомендацией. Приведённые данные - результаты клинического исследования 2-й фазы, их нельзя напрямую переносить на ведение отдельного пациента. По вопросам лечения обязательно проконсультируйтесь со своим врачом.
Д-р Мурат Бинбай - урология, уроонкология и роботическая хирургия
